在人類免疫系統(tǒng)中,CD16(FcγRIII) 是一種不可或缺的細胞表面抗原,分布在多種免疫細胞上,包括自然殺傷(NK)細胞、單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等。作為免疫球蛋白超家族(IgSF)的成員,CD16可以結(jié)合IgG抗體的Fc片段,在免疫應答中發(fā)揮多重作用:啟動吞噬、激發(fā)呼吸爆以及誘導抗體依賴的細胞毒性(ADCC),從而成為抗癌和抗病毒免疫防御中的核心角色。
CD16的獨特結(jié)構(gòu)與分類CD16通過兩種基因形式進行表達:FcγRIIIa(CD16a) 和 FcγRIIIb(CD16b)。
CD16a主要存在于NK細胞和單核細胞上,是一種整合膜蛋白。
雖然本身不具有信號轉(zhuǎn)導能力,但借助帶有ITAM的信號鏈,可以結(jié)合抗體Fc片段,引發(fā)ADCC,裂解腫瘤細胞并釋放細胞因子。
在NK細胞中,CD16a是啟動抗癌和抗體治療的關鍵受體。
CD16b主要分布在中性粒細胞上,通過糖基磷脂酰肌醇錨定在細胞膜外。
其信號傳導能力較有限,但在調(diào)節(jié)顆粒蛋白胞吐過程中起重要作用。
CD16在免疫治療中的應用近年來,CD16因其在免疫細胞調(diào)節(jié)中的特殊地位,成為腫瘤免疫治療和抗體藥物開發(fā)的研究熱點。
增強NK細胞殺傷力NK細胞通過CD16結(jié)合抗體,觸發(fā)ADCC并釋放干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α等細胞因子,有效清除癌細胞。
即使在無抗體結(jié)合的情況下,CD16也能激活NK細胞,實現(xiàn)目標細胞裂解。
提高靶向治療的精準度針對CD16的抗體通過糖基改造,大幅提升與CD16受體的結(jié)合親和力,從而增強抗體藥物的治療效果。
三特異性殺傷接合劑(TriKE),通過同時識別CD16和腫瘤抗原,精準提高NK細胞的靶向殺傷能力。
CD16的臨床潛力與產(chǎn)品優(yōu)勢創(chuàng)新免疫治療策略
基因修飾:改造CD16基因以提升其結(jié)合抗體的親和力,并增強NK細胞活性。
聯(lián)合療法:結(jié)合腫瘤靶向單克隆抗體與激動性抗體,最大化激活免疫細胞的治療潛力。
助力單克隆抗體開發(fā)CD16的ADCC功能顯著提升單抗藥物的抗癌能力,使其在臨床應用中表現(xiàn)出卓越的療效。
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