本文來源于：干細(xì)胞之父

2024年12月30日，中關(guān)村智能科技發(fā)展促進(jìn)會(huì)正式發(fā)布了團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/ZGCIT 015—2024《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床應(yīng)用指南》以下簡(jiǎn)稱《指南》）。這一舉措標(biāo)志著我國在利用前沿生物科技手段治療退行性關(guān)節(jié)疾病領(lǐng)域邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。

該指南由中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院、西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心、四川大學(xué)華西醫(yī)院等全國59家高校及科研院所90余位專家參與起草。

T/ZGCIT 015—2024《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床應(yīng)用指南》規(guī)定了應(yīng)用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的定義、范圍、臨床應(yīng)用適應(yīng)證及禁忌證、機(jī)構(gòu)與人員要求、治療流程、隨訪及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等內(nèi)容。

《指南》適用于綜合醫(yī)院骨科及關(guān)節(jié)外科對(duì)退行性病變導(dǎo)致的膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療。為臨床醫(yī)生提供了科學(xué)、規(guī)范的操作依據(jù)，給膝骨性關(guān)節(jié)炎患者帶來了新的治療選擇，推動(dòng)了行業(yè)的健康發(fā)展。

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種常見的慢性退行性關(guān)節(jié)病，不僅導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、畸形與功能障礙，還顯著提升心血管事件、下肢深靜脈血栓栓塞及髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)中老年患者的生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國OA患者已超過1億，且這一數(shù)字仍在持續(xù)增長(zhǎng)。50歲以上的中老年人更是OA的高發(fā)人群，其中半數(shù)患有此病，而到了65歲以上，90%的女性和80%的男性將面臨OA的困擾。

目前臨床治療OA的主要方法有基礎(chǔ)治療、藥物治療和手術(shù)治療，但這些僅能減輕疼痛，在一定程度上改善癥狀、延緩病情和矯正畸形。然而，對(duì)于骨關(guān)節(jié)炎患者而言，關(guān)節(jié)軟骨的進(jìn)行性退變并不能完全延緩，患者最終可能面臨昂貴的膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞的骨關(guān)節(jié)炎療法引起了越來越多的關(guān)注。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有自我更新和定向分化潛能，可修復(fù)軟骨組織，抑制軟骨細(xì)胞分泌炎癥因子和歸巢特性，特別是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞因其來源豐富、采集方便、免疫原性低等特點(diǎn)，成為了研究的熱點(diǎn)。使其逐步成為治療骨關(guān)節(jié)炎的理想種子細(xì)胞。

干細(xì)胞、PRP納入臨床指南，權(quán)威專家強(qiáng)烈推薦！

2024年6月，中國老年保健協(xié)會(huì)疼痛病學(xué)分會(huì)攜手相關(guān)專家共同制定了《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》

在《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》中，針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的臨床分期進(jìn)行精準(zhǔn)治療成為了重點(diǎn)。特別值得一提的是，在骨關(guān)節(jié)炎階梯化治療的方案中，指南提出，在早期或輕度階段，以修復(fù)性治療為主，如軟骨修復(fù)性藥物、關(guān)節(jié)藥物注射以及軟骨修復(fù)術(shù)（如富血小板血漿、干細(xì)胞等）。

根據(jù)《中國骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》及權(quán)威期刊發(fā)布的研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）憑借其抗炎、免疫調(diào)節(jié)及促進(jìn)組織修復(fù)的特性，為關(guān)節(jié)軟骨的再生提供了有利條件。

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，關(guān)節(jié)內(nèi)MSCs注射可減少關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥細(xì)胞、促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨生長(zhǎng)并進(jìn)一步改善患者的疼痛和功能。目前的證據(jù)表明MSCs是治療輕度 至中度膝骨關(guān)節(jié)炎的潛在方法（證據(jù)等級(jí)：B；推薦強(qiáng)度：2）。

16項(xiàng)研究，875例患者證實(shí)：干細(xì)胞關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療骨關(guān)節(jié)炎安全有效

2023年11月22日，Orthopaedic Research期刊上發(fā)表了一項(xiàng)最新的薈萃分析，該研究聚焦于膝骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞注射臨床試驗(yàn)。該分析綜合了16篇符合標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究數(shù)據(jù)，共涉及875名膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）患者，其中干細(xì)胞組有441名患者，而對(duì)照組則包含了434名患者。

來自中國九江第一人民醫(yī)院的謝榮輝及其同事整合了以往發(fā)表的干細(xì)胞治療KOA的資料，對(duì)治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了薈萃分析，以探討不同來源干細(xì)胞的療效。

衡量療效的指標(biāo)包括視覺模擬量表(VAS)、Lequesne指數(shù)、萊斯霍爾姆膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表（LKSS）、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)。

在16項(xiàng)研究中，9項(xiàng)研究評(píng)估了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）移植對(duì)KOA患者的療效，2項(xiàng)研究評(píng)估了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UcMSC）移植對(duì)KOA患者的療效，5項(xiàng)研究評(píng)估了脂肪干細(xì)胞（ADSC）移植對(duì)KOA患者的療效。除5項(xiàng)研究未說明注射干細(xì)胞的數(shù)量外，其余5項(xiàng)研究注射干細(xì)胞的數(shù)量在5×10^6至400×10^6之間，干細(xì)胞的平均注射量在10^6或以上。注射途徑為關(guān)節(jié)內(nèi)注射，干細(xì)胞來源有自體和異體兩種。

分析結(jié)果認(rèn)為，從3個(gè)月開始，干細(xì)胞移植顯著降低了VAS評(píng)分，同時(shí)WOMAC和Lequesne評(píng)分顯著降低，LKSS評(píng)分增加。這些結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞療法在治療膝骨關(guān)節(jié)炎方面具有巨大的潛力。

亞組分析表明，臍帶來源干細(xì)胞和脂肪干細(xì)胞在術(shù)后的疼痛緩解效果最明顯。

與異體脂肪干細(xì)胞相比，自體脂肪干細(xì)胞能更好地緩解疼痛。然而，自體骨髓干細(xì)胞與異體骨髓干細(xì)胞相比，并沒有顯示出更大的疼痛緩解效果。

從緩解膝關(guān)節(jié)疼痛、促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)、減少患者創(chuàng)傷等角度，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)作為優(yōu)先選擇，其次是脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，最后是骨髓源性干細(xì)胞。

同時(shí)相關(guān)研究表明，植入關(guān)節(jié)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以形成透明軟骨，并在軟骨下形成骨組織。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療膝骨關(guān)節(jié)炎比透明質(zhì)酸鈉更快速、更顯著、更持久地減輕關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，且四次注射的療效優(yōu)于兩次注射。

干細(xì)胞+PRP聯(lián)合使用，療效更顯著

研究發(fā)現(xiàn)，富含血小板的血漿(PRP)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC) 聯(lián)合使用，能提高干細(xì)胞的存活率，從而增強(qiáng)治療效果，減少手術(shù)后的疼痛和腫脹，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。促進(jìn)軟骨再生，改善膝關(guān)節(jié)炎等疾病。

2021年12月20日，婁底市中心醫(yī)院在期刊《中國實(shí)用醫(yī)藥》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘富血小板血漿聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療早期膝關(guān)節(jié)炎的臨床效果研究’的臨床研究成果。

本次研究共納入86例早期膝關(guān)節(jié)炎患者，參照隨機(jī)抽樣法分成對(duì)照組和觀察組，各43例。

• 治療1、3個(gè)月，觀察組Lequesne評(píng)分分別為(12.16±2.23)、(9.34±1.75)分，均低于對(duì)照組的(14.53±2.28)、(11.67±2.15)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
• 治療1、3個(gè)月,觀察組VAS評(píng)分分別為(2.80±0.47)、(2.16±0.40)分，均低于對(duì)照組的(3.65±0.63)、(2.83±0.43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
• 治療后，觀察組TNF-α、IL-1β與MMP-13水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

結(jié)論：富血小板血漿聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療早期膝關(guān)節(jié)炎，對(duì)于改善患者膝關(guān)節(jié)功能、緩解疼痛等有重要意義。

當(dāng)前全球已有多款治療骨科疾病的干細(xì)胞產(chǎn)品獲批上市，早在2009 年，歐洲藥品管理局正式批準(zhǔn)比利時(shí) TiGenix 公司研發(fā)的 ChondroCelect，用于膝關(guān)節(jié)軟骨缺損的治療；由于未獲得歐盟主要國家的報(bào)銷政策，ChondroCelect 在 2016 年退市。價(jià)格為24000美元。

2012 年1月，韓國 MFDS 批準(zhǔn) Medi-post 公司的 Cartistem，用于治療膝關(guān)節(jié)軟骨損傷和退行性關(guān)節(jié)炎。產(chǎn)品包含1.5ml臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞(7.5×10*6)和 4％ 透明質(zhì)酸。目前，Cartistem已在美國完成 I 期和 IIa 期臨床試驗(yàn)，正在日本開展 II 期臨床試驗(yàn)。

Cartistem 的使用需要配合手術(shù)進(jìn)行，通過顯微內(nèi)窺鏡檢查受損軟骨，并在軟骨上打一個(gè)小洞，然后注入干細(xì)胞。

根據(jù)損傷面積大小，建議使用 1-3 瓶。一瓶 Cartistem 產(chǎn)品包含 1.5ml 臍帶血來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（7.5×106個(gè)細(xì)胞），每瓶使用要花費(fèi) 800-1000 萬韓元（約 4-5 萬人民幣）。

韓國生物技術(shù)公司 Medipost 在2024年公布的數(shù)據(jù)，接受其膝骨關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞藥物 Cartistem 治療的患者累計(jì)人數(shù)已經(jīng)超過30000 人。

2016 年 ，F(xiàn)DA 批準(zhǔn) Vericel 公司的自體軟骨細(xì)胞藥物 Maci，治療膝關(guān)節(jié)軟骨缺損。價(jià)格為40000美元。

目前，我國正在積極推動(dòng)干細(xì)胞藥物在骨關(guān)節(jié)炎治療中的臨床研究，已有多款針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥獲得了臨床批件。這些臨床應(yīng)用的獲批，標(biāo)志著干細(xì)胞療法在骨關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域日趨成熟。

隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷進(jìn)步和完善，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的前景廣闊。這一療法不僅為患者提供了一種非侵入性、更安全的治療選擇，還有望延緩關(guān)節(jié)置換手術(shù)的時(shí)間，減輕患者的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。