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B細胞，（B lymphocytes）
B細胞（B lymphocytes）是哺乳動物體內(nèi)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，負責介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)。它們通過產(chǎn)生抗體，識別并清除外來病原體如病毒和細菌，在免疫記憶和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

一、B細胞的發(fā)現(xiàn)與命名
B細胞最早在鳥類的一個特殊器官——法氏囊（Bursa of Fabricius）中被發(fā)現(xiàn)，并因此得名。
在哺乳動物中，B細胞主要在骨髓中發(fā)育和成熟。

二、B細胞分類
1. 初始B細胞（Naive B cells）
特征: 未接觸過抗原。
表面表達未經(jīng)歷體細胞超突變的IgM和IgD抗體（B細胞受體，BCR）。
功能: 在遇到抗原后，通過活化、增殖和分化產(chǎn)生效應(yīng)B細胞或記憶B細胞。

2. 效應(yīng)B細胞（Effector B cells, Plasma cells）
特征: 由初始B細胞活化分化而來。丟失了表面BCR，專注于分泌抗體。
功能: 大量分泌抗體（如IgG、IgA、IgE）以中和病原體或標記其被清除。是體液免疫的核心執(zhí)行者。

3. 記憶B細胞（Memory B cells）
特征: 由初始B細胞活化后分化形成。
表面表達高親和力的BCR（通常是IgG、IgA或IgE）。
長壽命，駐留在體內(nèi)以快速應(yīng)對同一病原體的二次感染。
功能: 在再次接觸抗原時快速活化并分化為效應(yīng)B細胞。

4. 胚系中心B細胞（Germinal Center B cells）
特征: 位于次級淋巴器官（如淋巴結(jié)和脾臟）的胚系中心。參與體細胞超突變（Somatic Hypermutation）和親和力成熟（Affinity Maturation）。
功能: 提高抗體對抗原的親和力。決定B細胞分化為記憶B細胞或效應(yīng)B細胞。

5. 調(diào)節(jié)性B細胞（Regulatory B cells, Bregs）
特征: 占B細胞總數(shù)的一小部分。分泌免疫抑制性細胞因子（如IL-10、TGF-β）。
功能: 抑制過度的免疫反應(yīng)。調(diào)節(jié)自身免疫和炎癥反應(yīng)。

6. 邊緣區(qū)B細胞（Marginal Zone B cells）
特征: 位于脾臟邊緣區(qū)。能快速對抗原作出反應(yīng)。
功能: 負責非T細胞依賴性抗原的快速應(yīng)答。
主要產(chǎn)生IgM。

7. B1細胞
特征: 存在于胚胎時期，主要分布在腹腔和胸腔。表面標志包括CD5。
功能: 生成天然抗體（如IgM）。對某些病原體提供快速免疫防御。

8. B2細胞
特征: 成人骨髓產(chǎn)生的主要B細胞類型。
包括初始B細胞、效應(yīng)B細胞和記憶B細胞。
功能: 參與典型的T細胞依賴性抗原應(yīng)答。

9. 濾泡B細胞（Follicular B cells, FO B cells）
特征: 位于淋巴結(jié)或脾臟的B細胞濾泡中。需要T細胞的幫助完成活化。
功能: 產(chǎn)生高親和力抗體（如IgG）。參與胚系中心反應(yīng)。

三、B細胞的發(fā)育與成熟
B細胞的發(fā)育和成熟主要發(fā)生在骨髓，包括以下幾個階段：
1.前體B細胞（Pro-B cell）
起始階段，來自造血干細胞。開始重鏈（IgH）基因重排。
2.早期B細胞（Pre-B cell）
成功完成重鏈基因重排并表達μ重鏈。開始輕鏈（IgL）基因重排。
3.未成熟B細胞（Immature B cell）
表面表達完整的IgM型B細胞受體（BCR）。通過中央耐受機制（如克隆清除）排除對自身抗原反應(yīng)的B細胞。
4.成熟B細胞（Mature B cell）
表面同時表達IgM和IgD型BCR，具備完全功能。離開骨髓，遷移到外周淋巴器官（如淋巴結(jié)、脾臟）。

四、B細胞的活化機制
B細胞的活化需要抗原的刺激，并可分為兩種方式：

1.T細胞依賴性活化（T cell-dependent activation）
需要輔助性T細胞（CD4⁺ T細胞）的幫助。
典型過程: 抗原通過BCR被識別并內(nèi)吞�？乖�被處理后呈遞在MHC-II分子上。T細胞通過TCR識別MHC-II-抗原復(fù)合物，同時提供共刺激信號（如CD40-CD40L結(jié)合）。
結(jié)果: B細胞增殖、分化為漿細胞和記憶B細胞，并經(jīng)歷胚系中心反應(yīng)（包括體細胞超突變和親和力成熟）。

2.T細胞非依賴性活化（T cell-independent activation）
不需要T細胞幫助。多見于簡單的、重復(fù)性抗原（如多糖、脂多糖）。
結(jié)果：主要產(chǎn)生IgM抗體，免疫記憶較弱。

五、B細胞的主要功能

1.抗體生成
漿細胞分泌抗體，用于中和病原體、激活補體系統(tǒng)或通過抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性（ADCC）機制清除病原體。
2.抗原呈遞
B細胞通過MHC-II分子向T細胞呈遞抗原，促進T細胞的活化。
3.免疫調(diào)節(jié)
調(diào)節(jié)性B細胞（Bregs）分泌抑制性細胞因子（如IL-10、TGF-β），抑制過度的免疫反應(yīng)，維持免疫穩(wěn)態(tài)。
4.免疫記憶
記憶B細胞在二次免疫中快速應(yīng)答，提高免疫效率。

六、B細胞受體（BCR）與抗體

1.B細胞受體（BCR）:
每個B細胞表面表達特異性BCR，用于識別特定抗原。
由兩條重鏈和兩條輕鏈組成，可與抗原結(jié)合。
2.抗體（Immunoglobulin, Ig）:
分泌型的BCR。
包括五類：IgM、IgG、IgA、IgE、IgD，分別具有不同功能。

七、B細胞在疾病中的作用
1.感染防御
B細胞通過抗體中和病原體或毒素。
2.自身免疫疾病
異�；罨�的B細胞可能導(dǎo)致自身抗體的產(chǎn)生（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的抗dsDNA抗體）。
3.免疫缺陷
B細胞功能缺陷（如Bruton氏無丙種球蛋白血癥）會導(dǎo)致抗體生成減少，增加感染風(fēng)險。
4.癌癥
B細胞淋巴瘤（如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤）源自B細胞的異常增殖。

八、治療應(yīng)用

B細胞在治療中的應(yīng)用涵蓋了多種疾病，包括癌癥、傳染病、自身免疫疾病和移植排斥反應(yīng)等領(lǐng)域。

1. 單克隆抗體療法
單克隆抗體（Monoclonal Antibodies, mAbs）是由B細胞衍生的工具，可特異性識別目標分子，用于多種疾病的治療。
腫瘤治療:靶向腫瘤相關(guān)抗原（如CD20、HER2）。

例：
利妥昔單抗（Rituximab）: 針對CD20，用于B細胞淋巴瘤和白血病。
曲妥珠單抗（Herceptin）: 靶向HER2，用于乳腺癌和胃癌。
自身免疫疾病:調(diào)節(jié)過度的免疫反應(yīng)。

例：
貝利尤單抗（Belimumab）: 抑制B細胞活化因子（BAFF），用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
傳染病:中和病毒。

例：
抗新冠病毒單抗，如貝特魯維單抗（Bebtelovimab）。

2. 抗體藥物偶聯(lián)物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）
利用抗體特異性靶向腫瘤細胞，將化療藥物遞送至目標細胞，減少對正常組織的損傷。

腫瘤治療:
例：
恩美曲妥珠單抗（Enhertu）: 用于HER2陽性乳腺癌和胃癌。
Brentuximab vedotin: 靶向CD30，用于霍奇金淋巴瘤。

3. CAR-T細胞療法
通過基因工程改造T細胞，使其表達靶向B細胞相關(guān)抗原（如CD19）的嵌合抗原受體（CAR）。

B細胞腫瘤:
靶向CD19，治療急性淋巴細胞白血�。ˋLL）和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。

例：
Kymriah（Tisagenlecleucel）
Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）

參考文獻：
Nature Reviews Immunology, 2020, 20, 229–238
Front. Immunol.2023, 14,1322546.