2025年1月16日筑波大學(xué)Takeshi Sakurai團(tuán)隊(duì)在Science Advances雜志發(fā)表文章揭示了NPB/W-NPBWR1信號(hào)負(fù)向調(diào)控社交行為。

1、CeA-NPBWR1神經(jīng)元調(diào)控社交新穎性
為進(jìn)一步研究CeA-NPBWR1神經(jīng)元在社交新穎性中的作用，研究人員構(gòu)建了NPBWR1-cre工具小鼠，通過光纖鈣成像系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)在與陌生小鼠進(jìn)行接觸時(shí)CeA-NPBWR1神經(jīng)元鈣離子活性顯著增加，與陌生小鼠分開后這類神經(jīng)元群活性下降。在與熟悉小鼠進(jìn)行社交或者分離時(shí)這類神經(jīng)元群活性均未發(fā)生變化。

在三箱社交實(shí)驗(yàn)中第一階段（小鼠自由與空籠、陌生小鼠進(jìn)行社交），慢性激活CeA-NPBWR1神經(jīng)元不影響小鼠運(yùn)動(dòng)的總距離，促進(jìn)與陌生小鼠的社交時(shí)間，抑制該群神經(jīng)元抑制與同伴小鼠的社交行為。在第二階段（小鼠自由與熟悉、陌生小鼠進(jìn)行社交），抑制該群神經(jīng)元減少與陌生小鼠的社交時(shí)間，但不影響與熟悉小鼠的社交行為。

 
圖1、CeA-NPBWR1神經(jīng)元調(diào)控社交新穎性

2、CeA-NPBWR1→MiTg環(huán)路調(diào)控社交新穎性
病毒示蹤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CeA-NPBWR1神經(jīng)元投射到臂旁核的外側(cè)和內(nèi)側(cè)部、黑質(zhì)外側(cè)部（SNL）、孤束核（NTS）、microcellular tegmentum (MiTg)，以MiTg區(qū)域最為密集。光激活CeA-NPBWR1→MiTg環(huán)路可促進(jìn)與陌生小鼠社交，抑制該群神經(jīng)元減少與陌生小鼠的身體接觸，抑制社交行為。慢性應(yīng)激可引起小鼠明顯的社交障礙，慢性激活CeA-NPBWR1神經(jīng)元可改善這種社交障礙。
 

圖2、CeA-NPBWR1→MiTg環(huán)路調(diào)控社交新穎性

3、NPB/W-NPBWR1信號(hào)負(fù)向調(diào)控社交行為
人類NPBWR1基因在編碼區(qū)（404A>T）存在單核苷酸多態(tài)性，引起引起G蛋白偶聯(lián)受體序列的氨基酸變化(135F)，損害NPBWR1功能。研究人員分別構(gòu)建攜帶NPBWR1野生型和突變體135F的Cre病毒工具，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與注射NPBWR1野生型病毒相比，NPBWR1-cre工具小鼠CeA注射NPBWR1突變型病毒后在與陌生小鼠接觸過程中NPBWR1神經(jīng)元鈣離子活性增加，與熟悉小鼠或玩具小鼠接觸后不影響NPBWR1神經(jīng)元鈣離子活性。

外源性增加NPBWR1-cre工具小鼠CeA腦區(qū)NPBWR1表達(dá)后可增加社交距離，減少與陌生小鼠的身體接觸。NPBWR1敲除小鼠與陌生小鼠接觸時(shí)間增多，外源性增加NPBWR1表達(dá)可減少社交行為。CeA腦區(qū)注射NPB后可抑制小鼠的社交行為，表明NPB/W-NPBWR1信號(hào)負(fù)向調(diào)控社交行為。
 

圖3、NPBWR1信號(hào)負(fù)向調(diào)控社交行為

總結(jié)
本文發(fā)現(xiàn)在靠近陌生小鼠時(shí)CeA-NPBWR1神經(jīng)元活性增加，離開時(shí)活性降低。激活CeA-NPBWR1神經(jīng)元促進(jìn)與陌生小鼠社交。

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