综合图区亚洲网友自拍|亚洲黄色网络|成人无码网WWW在线观看,日本高清视频色视频kk266,激情综合五月天,欧美一区日韩一区中文字幕页

English | 中文版 | 手機(jī)版 企業(yè)登錄 | 個(gè)人登錄 | 郵件訂閱
當(dāng)前位置 > 首頁 > 技術(shù)文章 > 類器官的分類和應(yīng)用及培養(yǎng)中常用抑制劑、細(xì)胞因子介紹

類器官的分類和應(yīng)用及培養(yǎng)中常用抑制劑、細(xì)胞因子介紹

瀏覽次數(shù):1140 發(fā)布日期:2024-10-18  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
在生命科學(xué)的浩瀚星空中,類器官技術(shù)是一顆璀璨的新星。類器官技術(shù)的出現(xiàn)為疾病研究、藥物篩選、個(gè)性化醫(yī)學(xué)研究、系統(tǒng)發(fā)育、組織再生等領(lǐng)域帶來了革命性的變化。

一、類器官的定義、分類及應(yīng)用
類器官(Organoid),是通過體外三維(3D)培養(yǎng)技術(shù)形成的具有特定空間結(jié)構(gòu)的組織類似物。這些類器官不僅與機(jī)體中的真實(shí)器官在組織學(xué)特征上展現(xiàn)出高度相似性,還能夠很好地地重現(xiàn)對應(yīng)器官的部分生理功能,因此被形象地稱為“微型器官(Mini-Organ)”。根據(jù)類器官培養(yǎng)的起始細(xì)胞不同可將其分為三類:多能干細(xì)胞(Pluripotent stem cell ,PSC) 來源類器官、成體干細(xì)胞 (Adult stem cell,ASC)來源類器官、腫瘤類器官。AbMole(奧默生物)提供高品質(zhì)抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、化合物庫。
 
 圖1 類器官的主要類型[1]

1. PSC來源類器官
哺乳動物的多能干細(xì)胞理論上具有無限自我更新并分化為幾乎所有器官的能力,由于胚胎干細(xì)胞的倫理問題,目前應(yīng)用于類器官的多能干細(xì)胞主要為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC),即通過重編程體細(xì)胞獲得的多能干細(xì)胞。多能干細(xì)胞在3D培養(yǎng)環(huán)境中,在誘導(dǎo)定向分化的細(xì)胞因子及小分子抑制劑的作用下,可以模擬胚胎發(fā)育過程,即先定向分化為三個(gè)胚層(內(nèi)胚層、外胚層和中胚層)的細(xì)胞,然后再分化形成特定的器官。因此PSC來源的類器官可以經(jīng)歷從胚狀體到特定器官的發(fā)育路徑,形成具有復(fù)雜空間結(jié)構(gòu)和生理功能的組織模型。目前PSC來源的類器官主要用于精神遺傳疾病的研究、神經(jīng)生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)等領(lǐng)域。

2. ASC來源類器官
成體干細(xì)胞是指存在于人體成熟組織或器官中,具有自我更新能力和一定分化潛能的細(xì)胞,雖然成體干細(xì)胞的分化潛力相對于多能干細(xì)胞較為有限,但它們?nèi)阅茉谔囟l件下分化為特定類型的細(xì)胞,形成具有特定功能的類器官。與PSC不同的是,ASC來源類器官無需經(jīng)過重編程的步驟,直接采集組織樣本并利用流式細(xì)胞術(shù)、磁珠分選等方法從單細(xì)胞懸液中分離出成體干細(xì)胞。接著,在含有相應(yīng)細(xì)胞因子和抑制劑的培養(yǎng)基中對干細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增和分化誘導(dǎo)。最后將分化后的細(xì)胞置于三維培養(yǎng)環(huán)境中,如使用基質(zhì)膠(如Matrigel)作為支架來模擬體內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的微環(huán)境以形成類器官。ASC來源類器官主要應(yīng)用于研究成體組織生物學(xué)、組織再生和精準(zhǔn)醫(yī)療。

3. 腫瘤類器官
當(dāng)前腫瘤的主要研究模型仍然是腫瘤細(xì)胞系和異種移植模型,由于造模效率不高、難以復(fù)制體內(nèi)腫瘤異質(zhì)性、基因組欠穩(wěn)定、培養(yǎng)周期較長等原因,導(dǎo)致臨床轉(zhuǎn)化率極低。腫瘤類器官是經(jīng)3D細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)建立的與初始腫瘤細(xì)胞特征高度相似的一種立體模型。在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上與原發(fā)腫瘤高度相似,能夠保留腫瘤的異質(zhì)性,包括基因突變、表觀遺傳變化等。腫瘤類器官可用于抗癌藥物篩選、藥物毒性分析、尋找潛在治療靶點(diǎn)等方面。
 
 圖2 腫瘤類器官用于生物學(xué)研究、基因掃描、藥物篩選、個(gè)性化診療[2]

二、類器官培養(yǎng)常用的小分子抑制劑、細(xì)胞因子
在真實(shí)的體內(nèi)環(huán)境中,細(xì)胞的增值、分化和器官的形成都受到了嚴(yán)格的信號調(diào)控,因此在體外的培養(yǎng)環(huán)境中需要人為的添加一些特定信號通路的抑制劑、激動劑和細(xì)胞因子,這對于維持類器官的生長、分化和功能維持至關(guān)重要。

1. Y27632M1817:ROCK抑制劑
Y-27632可以抑制干細(xì)胞內(nèi)Rho-ROCK 介導(dǎo)的肌球蛋白過度活化以及由此產(chǎn)生的細(xì)胞收縮和死亡,因此Y-27632可促進(jìn)干細(xì)胞的存活。絕大部分的類器官培養(yǎng)都需要用到Y(jié)27632,一般是第一次接板培養(yǎng)時(shí)添加,后續(xù)培養(yǎng)中則無需加入。

2. A 83-01(M5037):TGF-β通路抑制劑
TGF-β是細(xì)胞增殖和分化的重要調(diào)節(jié)因子,在類器官培養(yǎng)過程中,TGF-β信號通路的過度激活可能導(dǎo)致類器官的過度增殖和異常分化。A 83-01是一種高效的Activin/NODAL/TGF-TGF-β通路抑制劑,可以抑制 ALK5,ALK4 和 ALK7等激酶,以限制細(xì)胞的分化,主要用于肝臟、前列腺以及乳腺類器官的培養(yǎng)中。

3. R-spondin-1 (M31139)
細(xì)胞因子R-spondin-1可通過激活Wnt信號通路,促進(jìn)干細(xì)胞的增殖與分化,從而支持類器官中多種細(xì)胞類型的形成和維持。在多種類器官(如小腸類器官、肝臟類器官、乳腺類器官等)的培養(yǎng)中,R-spondin-1都是必需且長期使用的生長因子之一。

4. Noggin(M9999)
Noggin是一種分泌型同二聚體糖蛋白,也是骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)的特異性抑制劑,通過結(jié)合并抑制BMPs的活性,從而調(diào)控細(xì)胞的增殖和分化。在類器官培養(yǎng)過程中,Noggin通過抑制BMP信號通路來維持干細(xì)胞的未分化狀態(tài)。這對于類器官的長期培養(yǎng)和擴(kuò)增至關(guān)重要。在腦類器官、前列腺類器官、乳腺類器官、胰腺類器官、肺類器官、胃類器官、肝臟類器官以及小腸類器官等多種類器官的培養(yǎng)過程中,Noggin始終占據(jù)著至關(guān)重要的地位,也是最基礎(chǔ)的類器官培養(yǎng)因子之一。

5. EGF(M9415)
EGF是一種強(qiáng)效生長因子,可刺激上皮發(fā)育、血管生成、抑制胃酸分泌、成纖維細(xì)胞增殖和培養(yǎng)中表皮細(xì)胞的集落形成。EGF幾乎要用于所有的類器官以及腫瘤類器官的培養(yǎng),EGF通過與其受體(EGFR)結(jié)合,激活下游信號通路,從而促進(jìn)類器官中細(xì)胞的增殖和分化。

6. FGF10(M10353)
FGF10 是一類多功能多肽生長因子家族成員之一,可調(diào)控細(xì)胞生長、增殖以及分化,并通過抑制BMP信號、提高Wnt信號的傳導(dǎo)從而在類器官培養(yǎng)中發(fā)揮作用。在胃類器官和腫瘤類器官中最常用到。

7. Forskolin(M2191)
Forskolin是一種從毛喉鞘蕊花中提取出的二萜類天然產(chǎn)物,可以激活腺苷環(huán)化酶,常用于提高細(xì)胞內(nèi) cAMP 的水平,用于誘導(dǎo)多種類型細(xì)胞的分化,與其他小分子聯(lián)合使用,可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞,在肝臟類器官培養(yǎng)的時(shí)候一般都需要添加Forskolin。

8. Gastrin I(M9320)
Gastrin I,也被稱為胃泌素I,是一種由胃黏膜G細(xì)胞分泌的內(nèi)源性胃腸肽激素。它在人體內(nèi)發(fā)揮著多種重要的生理功能,主要通過與膽囊收縮素B受體(CCKBR)結(jié)合,促進(jìn)胃蛋白酶原和胃酸的分泌,從而調(diào)節(jié)胃腸道的消化過程。在腸道及肝臟類器官培養(yǎng)時(shí),需要添加胃泌素來延長類器官的存活時(shí)間。AbMole(奧默生物)是 ChemBridge中國區(qū)官方指定合作伙伴。

三、總結(jié)
隨著技術(shù)的不斷發(fā)展和多學(xué)科之間的結(jié)合,未來類器官有望在疾病研究、藥物開發(fā)、再生醫(yī)學(xué)和個(gè)性化醫(yī)療等領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用,為人類健康事業(yè)帶來更多可能。AbMole(奧默生物)多年來持續(xù)聚焦類器官培養(yǎng)領(lǐng)域,并打造了以Y27632和A83-01為核心的類器官培養(yǎng)產(chǎn)品群,以下由AbMole為您推薦:
目錄號 產(chǎn)品名稱
Adenine M3215
Ascorbic acid M3121
BMP-4  M9759
CHIR-99021 M1989
DAPT M1746
Dexamethasone M2176
Dihydrotestosterone M6033
DKK-1 M11533
Dorsomorphin M2238
Forskolin M2191
Gastrin-I M9320
GDC-0068 M1862
HEPES M6793
Hydrocortisone M3451
Insulin M9194
LDN-193189 M1873
L-Glutamine M5740
MK-2206 M1837
N-acetylcysteine amide M7588
Nicotinamide M4896
Prostaglandin E2 M5929
Retinoic acid M5927
SB 202190 M2062
SB431542 M1794
Smoothened Agonist M4865
Sonic Hedgehog M15057
Testosterone M6105
Liothyronine Sodium M2815
Vitronectin M10000
Y-27632 M1817
*本文所述產(chǎn)品僅供科學(xué)研究。
 
參考文獻(xiàn)
[1] SHARIATI L, ESMAEILI Y, HAGHJOOY JAVANMARD S, et al. Organoid Technology: Current Standing and Future Perspectives [J]. Stem Cells, 2021, 39(12): 1625-49.
[2] YANG L, YANG S, LI X, et al. Tumor organoids: From inception to future in cancer research [J]. Cancer letters, 2019, 454: 120-33.
來源:AbMole中國
聯(lián)系電話:021-50967598
E-mail:marketing@abmole.cn

用戶名: 密碼: 匿名 快速注冊 忘記密碼
評論只代表網(wǎng)友觀點(diǎn),不代表本站觀點(diǎn)。 請輸入驗(yàn)證碼: 8795
Copyright(C) 1998-2025 生物器材網(wǎng) 電話:021-64166852;13621656896 E-mail:info@bio-equip.com