在腫瘤研究的浩瀚征程中，科學(xué)家們從未停止探索的腳步。腫瘤的特征之一是不受控制的細(xì)胞分裂，并在此過(guò)程中伴隨著DNA復(fù)制、細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)和激活、微管蛋白重組等細(xì)胞活動(dòng)。一些小分子抑制劑，例如DNA烷化和交聯(lián)劑、CDK抑制劑等可以高效地阻斷上述過(guò)程，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞周期停滯，多年來(lái)在腫瘤研究中一直備受關(guān)注。AbMole向大家介紹那些在實(shí)驗(yàn)中最常用到的細(xì)胞周期抑制劑。AbMole提供高品質(zhì)抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、化合物庫(kù)。
 

圖1 CDK家族蛋白與細(xì)胞周期抑制劑研究進(jìn)展[1]

 

DNA烷化劑和交聯(lián)劑是一類能夠與DNA發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的分子，通過(guò)烷基化或交聯(lián)作用影響DNA的結(jié)構(gòu)和功能，可抑制DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，最終達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。

 

Cisplatin（順鉑）是經(jīng)典的抗腫瘤化合物之一，它能夠與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，順鉑還能引發(fā)線粒體膜通透性增加，釋放促凋亡蛋白，激活Caspase家族蛋白，啟動(dòng)凋亡信號(hào)通路。順鉑還有一系列的衍生物，例如Carboplatin（卡鉑）、Oxaliplatin（奧沙利鉑）、Lobaplatin（洛鉑）等。

 

Temozolomide則是一種具有血腦屏障透過(guò)性的DNA烷化劑，對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、難治性間變性星形細(xì)胞瘤有很好的抑制效果。

 

Streptozotocin（鏈脲佐菌素，STZ）是一種氨基葡萄糖-亞硝基脲衍生物，可引起DNA烷基化和細(xì)胞的自由基氧化損傷，也常用于動(dòng)物糖尿病造模。

 

Treosulfan（曲奧舒凡）是一種最近新研發(fā)的雙功能烷化劑，具有兩個(gè)可以發(fā)揮烷化作用的官能團(tuán)。在骨髓細(xì)胞如急性髓細(xì)胞白血病(AML)的研究中具有重要的應(yīng)用前景。

 

DNA或RNA合成抑制劑可通過(guò)干擾復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，阻止腫瘤細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞S期停滯。這類抑制劑通常作用于關(guān)鍵的酶或底物，從而阻斷DNA和RNA鏈的延伸。

 

5-Fluorouracil是一種嘧啶類的氟化物，在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝轉(zhuǎn)化為5-氟-脫氧尿苷一磷酸（FdUMP），這種化合物通過(guò)與胸苷酸合成酶（TS）結(jié)合形成穩(wěn)定的三元復(fù)合物，阻斷胸苷酸的生成，進(jìn)而阻礙DNA的復(fù)制和修復(fù)。

 

Gemcitabine（吉西他濱）是一類嘧啶類化合物，在體內(nèi)被酶催化轉(zhuǎn)化為活性代謝物dFdCTP，該物質(zhì)能夠阻斷新的核苷酸單元的添加和DNA鏈的延伸。

 

Fludarabine（氟達(dá)拉濱）也是一種核苷類似物，可在胞內(nèi)被轉(zhuǎn)化為F-dATP并阻斷DNA鏈和RNA鏈的延伸。Fludarabine主要用于淋巴瘤的研究中。

 

Cytarabine（阿糖胞苷）是一種嘧啶類化合物，是研究白血病的重要工具。Cytarabine進(jìn)入人體后，經(jīng)激酶磷酸化后轉(zhuǎn)為阿糖胞苷三磷酸（Ara-CTP），它能夠強(qiáng)有力地抑制DNA聚合酶的合成，從而阻斷DNA鏈的延伸。

 

放線菌素D（Actinomycin D）是一種來(lái)源于鏈霉菌的抗生素，它能夠抑制細(xì)菌的蛋白合成，而當(dāng)它作用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞時(shí)，則可嵌入DNA雙螺旋的堿基對(duì)之間，抑制DNA的復(fù)制和RNA酶在DNA鏈上的滑動(dòng)，這可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無(wú)法分裂，進(jìn)而停止生長(zhǎng)。

 

Bleomycin（博萊霉素）是一種抗腫瘤糖肽類抗生素，它通過(guò)與DNA結(jié)合，阻斷DNA復(fù)制，導(dǎo)致單鏈和雙鏈斷裂。此外，Bleomycin還能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

 

Mitomycin C（絲裂霉素C）是一種從鏈霉菌中分離出來(lái)的抗生素，它具有多種功能，包括產(chǎn)生活性氧和氧化應(yīng)激、阻斷DNA合成、交聯(lián)DNA以及誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。

 

拓?fù)洚悩?gòu)酶（Topoisomerase，TOP）是一類在細(xì)胞核內(nèi)調(diào)控DNA拓?fù)錉顟B(tài)的酶，廣泛參與DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組和修復(fù)等關(guān)鍵的細(xì)胞核內(nèi)過(guò)程。由于腫瘤細(xì)胞增殖迅速，拓?fù)洚悩?gòu)酶在這些細(xì)胞中高表達(dá)，因此成為抗腫瘤藥物的重要靶點(diǎn)。

 

阿霉素是一種蒽環(huán)類抗生素，它能夠嵌入DNA的堿基對(duì)之間，進(jìn)而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。阿霉素同時(shí)也可以與拓?fù)洚悩?gòu)酶II形成復(fù)合物并阻斷后者的功能。此外，阿霉素還可誘導(dǎo)活性氧的產(chǎn)生，通過(guò)氧化應(yīng)激來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。

 

Etoposide (VP-16-213)是鬼臼毒素的一種半合成衍生物，它通過(guò)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II的活性而抑制DNA合成。Etoposide還能誘導(dǎo)DNA鏈斷裂、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期停滯。

 

Camptothecin（喜樹(shù)堿）是一種從喜樹(shù)中提取到的單萜吲哚生物堿，可以抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I（Topo I）的活性，干擾DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程。Camptothecin還能引起DNA鏈斷裂，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞周期停滯和凋亡。

 

微管蛋白抑制劑（Microtubule Inhibitors, MTIs）是一類通過(guò)干擾微管蛋白聚合和解聚的動(dòng)態(tài)平衡來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞增殖的化合物。微管蛋白在細(xì)胞分裂、形態(tài)維持、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，因此成為抗腫瘤的重要靶點(diǎn)。

 

Paclitaxel（紫杉醇）可通過(guò)影響微管結(jié)構(gòu)和功能來(lái)對(duì)抗腫瘤。它能促使微管聚合成穩(wěn)定的紡錘體纖維，導(dǎo)致細(xì)胞有絲分裂受阻，引起細(xì)胞周期G2/M期的停滯。

 

Docetaxel（多西他賽）是一種紫杉烷類抗腫瘤抑制劑，其抗腫瘤機(jī)理與Paclitaxel類似，即作用于微觀蛋白以及引起細(xì)胞周期停滯。

 

Vincristine（長(zhǎng)春新堿）是一種從長(zhǎng)春花中提取到的生物堿，它通過(guò)與微管蛋白結(jié)合，抑制微管蛋白二聚體的聚合來(lái)抑制微管的形成，可以引起腫瘤細(xì)胞的M期停滯。因細(xì)胞無(wú)法完成染色體的分離，最終還會(huì)引發(fā)細(xì)胞凋亡。

 

CDK是一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，通常在與細(xì)胞周期蛋白結(jié)合被激活，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的分裂。CDK抑制劑經(jīng)歷了三代的發(fā)展，F(xiàn)lavopiridol是第一代泛CDK抑制劑的代表，能夠抑制CDK1、CDK2、CDK4等多種CDK家族成員。Dinaciclib則是研究最廣泛的第二代CDK抑制劑，主要針對(duì)CDK1、CDK2、CDK5和CDK9，此外，AT7519、CYC065等二代CDK抑制劑也在實(shí)驗(yàn)中被廣泛使用。第三代CDK抑制劑的主要作用蛋白為CDK4/6，Palbociclib (PD0332991)、Ribociclib (LEE011) 和Abemaciclib (LY2835219)是口服、可逆的選擇性CDK 4/6抑制劑。

 

小分子抑制劑是腫瘤領(lǐng)域最為重要的工具，常用于腫瘤增殖抑制，腫瘤細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制探究。AbMole多年來(lái)持續(xù)關(guān)注該領(lǐng)域，提供各類高品質(zhì)、高生物活性的各類小分子抑制劑、激動(dòng)劑或者人源化單抗，AbMole為您推薦：

 

Busulfan ·（M3356）

Carboplatin ·（M2288）

Cisplatin ·（M2223）

Cyclophosphamide ·（M3671）

Dacarbazine ·（M2216）

Oxaliplatin ·（M2290）

Streptozotocin ·（M2082）

Temozolomide ·（M2129）

 

Actinomycin D ·（M4881）

Bleomycin ·（M2100）

Capecitabine ·（M1963）

Cytarabine ·（M2292）

Fludarabine ·（M2028）

Gemcitabine ·（M1716）

Hydroxyurea ·（M3291）

Methotrexate ·（M13588）

Mitomycin C ·（M5791）

Pemetrexed ·（M2034）

5-fluorouracil ·（M2289）

6-Mercaptopurine ·（M3258）

Thioguanine ·（M3258）

 

Etoposide ·（M2326）

Camptothecin ·（M2199）

Daunorubicin ·（M2327）

Doxorubicin ·（M1969）

Epirubicin ·（M5617）

Idarubicin ·（M2001）

Irinotecan ·（M4465）

Mitoxantrone ·（M3493）

Teniposide ·（M3313）

Topotecan ·（M2144）

 

Docetaxel ·（M1940）

Paclitaxel ·（M1970）

Vinblastine ·（M3912）

Vincristine ·（M1892）

Vinorelbine Tartrate ·（M3550）

 

*本文所述產(chǎn)品僅供科學(xué)研究。