歲律更替，新程再啟。

天隆科技自主研發(fā)的人類CYP2C9及VKORC1基因多態(tài)性檢測(cè)試劑盒(熒光PCR法)近日通過國家藥監(jiān)局注冊(cè)審批，獲得三類醫(yī)療器械注冊(cè)證，天隆藥物基因家族再添新成員。



天隆CYP2C9試劑可定性檢測(cè)人全血樣本中的CYP2C9*2( c.430C>T)及CYP2C9*3( c.1075A>C )基因位點(diǎn)，指導(dǎo)華法林、塞來昔布、氯沙坦、苯妥英鈉等藥物的個(gè)體化使用。VKORC1試劑檢測(cè)該基因c.-1639G＞A位點(diǎn)多態(tài)性，指導(dǎo)華法林的精準(zhǔn)使用，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，助力臨床精準(zhǔn)醫(yī)療。



以上試劑均基于熒光PCR技術(shù)平臺(tái)，操作便捷；采用特異性 ARMS 引物和 Taqman探針組合，檢測(cè)下限低至1ng DNA 總量；臨床試驗(yàn)均檢測(cè)1478 例樣本，基因型100% 符合！

CYP2C9基因多態(tài)性

CYP2C9是CYP450酶第二亞家族中的重要成員，是人體重要的藥物代謝酶，參與很多抗凝血藥、抗高血壓藥、非甾體抗炎藥、抗驚厥藥和降糖藥等代謝^[1]，如華法林、氯沙坦、塞來昔布、苯妥英鈉等。由于CYP2C9基因具有多態(tài)性，CYP2C9酶活性因此存在顯著的個(gè)體差異，進(jìn)而影響相關(guān)藥物代謝。CYP2C9基因的不同也是導(dǎo)致不同患者服用同一藥物后療效和毒副作用差異的重要原因。人群中CYP2C9基因常見的多態(tài)性位點(diǎn)為CYP2C9*2（c.430C>T）和CYP2C9*3（c.1075A>C），二者皆可導(dǎo)致該酶活性減弱，影響相關(guān)藥物使用效果^[2-4]。

VKORC1基因多態(tài)性

VKORC1，即維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體，可將維生素K由環(huán)氧化形式轉(zhuǎn)化為氫醌形式（KH2），主要影響華法林的代謝。位于VKORC1基因啟動(dòng)子區(qū)c.-1639G>A位點(diǎn)的多態(tài)性會(huì)影響VKORC1酶的表達(dá)量，GG基因型表達(dá)量增高，GA或AA基因型表達(dá)量降低，從而影響依賴維生素K的凝血因子效能，并進(jìn)一步影響華法林的抗凝效果^[1]。

華法林與CYP2C9、VKORC1

華法林是一種臨床常用口服抗凝藥，治療窗窄，個(gè)體用藥差異大，容易導(dǎo)致出血事件。研究表明，CYP2C9是華法林的主要代謝酶，個(gè)體用藥差異也主要與編碼該酶的CYP2C9基因多態(tài)性相關(guān)^[5]，此外，VKORC1基因也與華法林代謝相關(guān)。其中，CYP2C9*2及*3基因突變會(huì)導(dǎo)致酶活性降低，相應(yīng)患者口服華法林需考慮減少藥物用量，否則容易引起出血等副反應(yīng)。對(duì)于VKORC1（c.-1639G>A）基因位點(diǎn)，GG基因型患者由于酶量增多導(dǎo)致有活性的氫醌型維生素K生產(chǎn)和凝血因子生產(chǎn)也增加，因此需要較高劑量的華法林才能達(dá)到抗凝效果；而GA或AA基因型患者則只需要很少劑量的華法林就能達(dá)到抗凝效果，過量的華法林反而容易導(dǎo)致出血^[6]。

相關(guān)指南及共識(shí)
●  2007年，CYP2C9基因檢測(cè)就被國家衛(wèi)健委列入醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)?zāi)夸?/strong>，2013年又修訂增加VKORC1等基因檢測(cè)項(xiàng)目，用于指導(dǎo)相關(guān)藥物的個(gè)體化使用。
●  2007年，美國FDA批準(zhǔn)對(duì)華法林說明書進(jìn)行更新，并建議在使用華法林前進(jìn)行CYP2C9及VKORC1等基因檢測(cè)。
●  2013年，我國《華法林抗凝治療的中國專家共識(shí)》發(fā)布，指出檢測(cè)CYP2C9及VKORC1基因有助于初始劑量的選擇。
●  2015年，我國衛(wèi)健委發(fā)布《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》，建議使用華法林、塞來昔布等藥物前進(jìn)行CYP2C9等基因檢測(cè)。此外，VKORC1基因對(duì)華法林初始劑量的選擇也尤為重要。


2011及2017年，臨床藥物遺傳學(xué)實(shí)施聯(lián)盟（CPIC）陸續(xù)發(fā)布華法林相關(guān)指南，建議使用華法林前檢測(cè)CYP2C9及VKORC1基因。
●  國際遺傳藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫（PharmGKB）中，CYP2C9和VKORC1基因指導(dǎo)華法林用藥的證據(jù)等級(jí)均為最高1A級(jí)別。
●   ……