原創(chuàng):David 本文來(lái)源于：生物醫(yī)藥探索發(fā)現(xiàn)

過(guò)去的一些年里，很高興同藥企研發(fā)科學(xué)家、大學(xué)研究所老師進(jìn)行了一些深入交流，大家對(duì)于藥物研發(fā)的認(rèn)知是多樣化的，從不同視角提出了藥物研發(fā)中的一些問(wèn)題，給出了很多不同的建議。研究抗體平臺(tái)技術(shù)的初衷是能夠有效地支持藥物研發(fā)，幫助大家解決一些難題，實(shí)現(xiàn)一些新穎有創(chuàng)意的想法。抗體平臺(tái)是需要不斷發(fā)展的，它是動(dòng)態(tài)進(jìn)化的。需要持續(xù)思考怎樣優(yōu)化管理現(xiàn)有技術(shù)路線，并且引入新的技術(shù)和管理方法。下邊是幾個(gè)有意思的技術(shù)路線和管理優(yōu)化：

1.對(duì)于抗體人源化，很多軟件都能夠給出只是一個(gè)或幾個(gè)成熟方案。在很多抗體平臺(tái)中這是流程化的一步，由專(zhuān)人完成。實(shí)際上，人源化是可以同其它抗體優(yōu)化一起去做，比如親和力成熟及成藥性?xún)?yōu)化。當(dāng)我們獲得抗體序列之后，可以搭建初始抗體結(jié)構(gòu)model，完成抗體frame區(qū)域人源化突變。然后對(duì)CDR區(qū)域（圖中紅色）有成藥性風(fēng)險(xiǎn)氨基酸突變。之后對(duì)CDR表面氨基酸設(shè)計(jì)親和力成熟突變。這三部分突變，人源化突變/成藥性突變/親和力成熟突變可以整合成一個(gè)抗體庫(kù)進(jìn)行篩選。

2.很多人一直在嘗試蛋白連續(xù)進(jìn)化，模擬人體抗體成熟的過(guò)程。比如劉如謙團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的噬菌體輔助連續(xù)進(jìn)化，這個(gè)技術(shù)追求完全自動(dòng)化，但在當(dāng)前應(yīng)用場(chǎng)景上其實(shí)是非常有限的，引入突變和篩選壓力的強(qiáng)度設(shè)計(jì)也很難控制在一個(gè)合適的范圍，一直沒(méi)有真正廣泛應(yīng)用。我們借鑒了這個(gè)技術(shù)的很多思考，優(yōu)化了一些步驟。引入突變的方式可以更精準(zhǔn)的控制，進(jìn)化方向上有選擇的設(shè)計(jì)。

3.未來(lái)抗體平臺(tái)所需要的人力資源一定會(huì)不斷的減少，輕資產(chǎn)，少人力是未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。抗體平臺(tái)對(duì)人才質(zhì)量的需求會(huì)不斷的提高，復(fù)合科研背景型人才、持續(xù)學(xué)習(xí)進(jìn)化型人才愈發(fā)重要。一個(gè)在分子生物學(xué)，結(jié)構(gòu)生物學(xué)/生物物理，蛋白質(zhì)生物化學(xué)和抗體相關(guān)免疫學(xué)都有良好training的研發(fā)人員是可以單人支持幾個(gè)藥物研發(fā)項(xiàng)目的，自己做抗體發(fā)現(xiàn)、抗體工程、抗體偶聯(lián)、表達(dá)純化及分析方法設(shè)計(jì)，在CRO進(jìn)行表達(dá)及分析。如果再同執(zhí)行力很強(qiáng)的一些人員形成一個(gè)小team，可以強(qiáng)力的支持中小藥企的臨床前研發(fā)項(xiàng)目。

一個(gè)抗體平臺(tái)的價(jià)值能否充分體現(xiàn)，需要同Biology、藥理、臨床人員形成很好的合作。不同背景的藥物研發(fā)人員有著對(duì)藥物研發(fā)不同角度的認(rèn)知，期待在做的一些技術(shù)能夠支持一些好的idea實(shí)現(xiàn)，形成創(chuàng)新型藥物。