言歸正傳 ！新藥發(fā)現(xiàn)有兩種主要方式，一種是基于靶點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn) (Target-based drug discovery, TDD)，一種是基于表型的藥物發(fā)現(xiàn) (Phenotypic drug discovery, PDD)。其中 TDD 是針對某個和疾病機(jī)理高度相關(guān)的特定靶點(diǎn)，有針對性地設(shè)計(jì)大分子或小分子藥物的研發(fā)方式，也是藥物發(fā)現(xiàn)最常用的方式，促進(jìn)了過去三十年間藥物研發(fā)的蓬勃發(fā)展。

圖 1. 作為藥物靶點(diǎn)的主要蛋白家族^[1]。

(a) 按基因家族劃分的人類藥物靶點(diǎn)分布; (b) 針對不同靶點(diǎn)的藥物占比。

那么這四大類靶點(diǎn)都有什么特點(diǎn)呢？且看小 M 為大家一一道來！

▐ GPCR
G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR) 家族包括大約 800 個成員，是最龐大的膜蛋白家族，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管等器官和組織，在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中發(fā)揮重要生物學(xué)功能，是很多疾病的重要靶點(diǎn)。靶向 GPCR 的藥物占全球治療藥物市場份額 30% 左右，被認(rèn)為是已批準(zhǔn)藥物的最大靶點(diǎn)家族[1][2][3]。但即便如此，已批準(zhǔn)的靶向 GPCR 的藥物也僅僅涉及約 16% 的 GPCR 靶點(diǎn)，預(yù)示了 GPCR 靶向藥物篩選的巨大潛力[3]。

圖 2. 各數(shù)據(jù)庫中已批準(zhǔn)的 GPCR 靶向藥物的百分比^[3]。

▐ 激酶

圖 3. FDA 批準(zhǔn)的激酶抑制劑^[4]。

▐ 離子通道 

圖 4. 激活離子通道會導(dǎo)致離子順著電化學(xué)濃度梯度流動^[5]。

▐ 核受體

圖 5. 核受體的功能性結(jié)構(gòu)域以及相關(guān)功能^[7]。

看完小 M 的介紹，是不是對靶向這四類靶點(diǎn)的藥物篩選躍躍欲試了呢？可是化合物千千萬，要通過實(shí)驗(yàn)篩選出有效的化合物是一項(xiàng)耗時又費(fèi)力的工作，有什么方法能夠提高早期藥物篩選效率呢？別著急，讓小 M 來幫你！

在 TDD 中，化合物與靶點(diǎn)作用后，可以通過熒光、吸收光、化學(xué)發(fā)光等方法定量測定化合物對靶點(diǎn)的作用效果，從而成為化合物篩選的依據(jù)。MCE 藥篩平臺擁有 GPCR 靶向藥物篩選 、激酶譜篩選 、核受體藥物篩選和離子通道篩選等基于靶點(diǎn)的藥篩技術(shù)服務(wù)，結(jié)合多樣化的實(shí)體化合物庫及先導(dǎo)化合物優(yōu)化平臺，可為客戶提供一站式的藥篩服務(wù)！
那么這些技術(shù)服務(wù)各自都有哪些特點(diǎn)呢，一起看看小 M 為大家列出的表格吧！

除此之外，MCE 一站式藥篩平臺還提供虛擬篩選、分子動力學(xué)模擬、親和質(zhì)譜篩選 、DEL合成與篩選以及基于表型的藥物篩選等技術(shù)服務(wù)，可為全球科研客戶及新藥研發(fā)客戶提供一站式藥物發(fā)現(xiàn)及研究服務(wù)！

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