2025年3月26日加利福尼亞大學(xué)伯克利分校Stephan Lammel團(tuán)隊(duì)在Nature雜志發(fā)表文章揭示高脂飲食通過(guò)降低NAc→VTA環(huán)路神經(jīng)元活性，抑制享樂(lè)性攝食。
 

與接受普通食物喂養(yǎng)的小鼠相比，經(jīng)歷長(zhǎng)期高脂飲食的小鼠攝入更多的高脂食物，矛盾的是高脂飲食小鼠在急性食物測(cè)試中小鼠消耗更多的是普通食物，這可能是高脂飲食可降低高卡路里食物的獎(jiǎng)賞特性。電生理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)普通食物喂養(yǎng)的小鼠投射到VTA的外側(cè)NAc（NAcLat→VTA）神經(jīng)元在消耗高卡路里食物時(shí)放電頻率顯著增加，高脂飲食小鼠在消耗高卡路里食物時(shí)放電頻率降低。

光激活NAcLat→VTA環(huán)路后可促進(jìn)普通食物喂養(yǎng)的小鼠攝食高卡路里食物，但不影響對(duì)低卡路里食物的消耗，光抑制該環(huán)路可降低對(duì)高卡路里食物的消耗。光激活NAcLat→VTA環(huán)路后高脂飲食的小鼠并不影響對(duì)高卡路里食物或低卡路里食物的消耗。長(zhǎng)期高脂飲食的小鼠在恢復(fù)普通食物喂養(yǎng)后對(duì)高卡路里食物的攝入顯著增多，這些結(jié)果表明NAcLat→VTA環(huán)路調(diào)控享樂(lè)性攝食。

圖1：激活NAcLat→VTA環(huán)路促進(jìn)享樂(lè)性攝食

進(jìn)一步對(duì)普通食物喂養(yǎng)和高脂食物喂養(yǎng)小鼠NAcLat→VTA環(huán)路進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序，發(fā)現(xiàn)280個(gè)差異性表達(dá)下調(diào)基因和183個(gè)差異性表達(dá)上調(diào)基因，其中編碼神經(jīng)降壓素的基因Nts，具體調(diào)控?cái)z食的作用。與普通食物喂養(yǎng)的小鼠相比，高脂飲食小鼠Nts mRNA表達(dá)降低。利用Nts基因編碼熒光探針發(fā)現(xiàn)高脂飲食小鼠釋放的Nts降低。在急性攝食實(shí)驗(yàn)中光激活NAcLat腦區(qū)Nts陽(yáng)性神經(jīng)元→VTA環(huán)路可促進(jìn)享樂(lè)性攝食，特異性敲除NAcLat神經(jīng)元Nts后光激活該環(huán)路并不影響享樂(lè)性攝食。VTA腦區(qū)注射N(xiāo)ts受體拮抗劑可阻斷光激活NAcLat→VTA環(huán)路促享樂(lè)性攝食作用。
 

圖2：高脂飲食小鼠減少Nts釋放

 病毒工具特異性過(guò)表達(dá)NAcLat→VTA環(huán)路Nts后光激活NAcLat→VTA環(huán)路可促進(jìn)高脂飲食小鼠VTA腦區(qū)釋放Nts，并能促進(jìn)享樂(lè)性攝食。另一方面，過(guò)表達(dá)Nts的小鼠在接受高脂飲食后并未出現(xiàn)超重。

本文發(fā)現(xiàn)高脂飲食可通過(guò)降低NAcLat腦區(qū)Nts的釋放，降低NAcLat→VTA環(huán)路神經(jīng)元活性，進(jìn)而降低高卡路里食物的獎(jiǎng)賞價(jià)值，抑制享樂(lè)性攝食。

參考文獻(xiàn)：Gazit Shimoni, N., Tose, A.J., Seng, C. et al. Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation in obesity. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08748-y

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