《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》解讀及選型指南
引言
該指南所適用的細胞治療產(chǎn)品是指按藥品批準(zhǔn)上市的經(jīng)過適當(dāng)?shù)捏w外操作（如分離、培養(yǎng)、擴增、基因修飾等）而制備的人源活細胞產(chǎn)品，包括經(jīng)過或未經(jīng)過基因修飾的細胞，如自體或異體的免疫細胞、干細胞、組織細胞或細胞系等產(chǎn)品。
01生物安全柜
2025年國家藥監(jiān)局核查中心頒布《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》在第三章設(shè)備專欄明確指出生物安全柜是能防止實驗操作處理過程中某些含有危險性或未知性生物微粒發(fā)生氣溶膠散逸的箱型空氣凈化負壓安全裝置。
由于細胞治療產(chǎn)品不能終端除病菌與病毒，外源因子污染風(fēng)險高，因而生物安全柜是細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)車間防護屏障中最基本的安全防護設(shè)備和無菌操作設(shè)備。
《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》中關(guān)于生物安全柜要求如下：
Esco公司是國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)《Ⅱ級生物安全柜》（YY0569）起草企業(yè)之一，從上世紀70年代始一直致力于潔凈設(shè)備的研發(fā)，目前生物安全柜經(jīng)歷次創(chuàng)新，已經(jīng)升級為第四代產(chǎn)品，與《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》規(guī)定中契合度很高，其產(chǎn)品特點如下：
1. Dynamic負壓防泄漏設(shè)計，全部污染區(qū)處于封閉環(huán)繞負壓腔，防止濾器泄漏、密封失效造成的泄漏；同時操作室臺面兩側(cè)設(shè)計氣流回流通道形成四面負壓；前窗兩側(cè)預(yù)留增強的側(cè)壁導(dǎo)流孔有效防止逆流、湍流形成。
2. 新一代生物安全柜采用Centurion觸摸屏設(shè)計，觸感靈敏易于操作、清潔和維護，其醒目的3D狀態(tài)標(biāo)識（溫度、進風(fēng)風(fēng)速、下沉風(fēng)速、可視化氣流流型、過濾器壽命、紫外燈壽命等）以及實時聲光報警3D提示畫面，方便直接向操作者反饋不良信息并及時處理問題�？烧{(diào)LED燈，使用者可根據(jù)自身情況觸摸調(diào)整燈光強度，保護視力從而實現(xiàn)最佳工作舒適度。
3. 符合GMP要求，設(shè)備工作區(qū)域經(jīng)ULPA超高效過濾器（通過美國IEST-RP-CC001.3 認證以及歐盟EN 1822 標(biāo)準(zhǔn)）產(chǎn)生的潔凈氣流可達到ISO 14644 3級潔凈度從而降低藥品生產(chǎn)過程中人員感染、樣品交叉污染等風(fēng)險。節(jié)能模式下，可全程保持工作區(qū)域內(nèi)氣流 ISO 3級潔凈度。
4. 各型號產(chǎn)品具備審計追蹤功能。新一代USB數(shù)據(jù)傳輸模式，可將數(shù)據(jù)如實傳輸、記錄，便于查閱。USB傳輸模式更具穩(wěn)定性并易于連接系統(tǒng)識別。
5. Isocide抗菌涂層，可抑制柜體表面細菌微生物滋生，有效減少清潔時間，延長柜體材質(zhì)使用壽命。整體材質(zhì)具備耐受過氧化氫和臭氧等消毒劑腐蝕，可提供第三方檢測報告。
6. 高級環(huán)境要求下Esco可為生物安全柜增配在線懸浮粒子監(jiān)測設(shè)備，監(jiān)測沉降微生物。
此外，關(guān)于生物安全柜安裝位置設(shè)計，以及基于風(fēng)險評估對空氣凈化系統(tǒng)（如風(fēng)管、過濾器等）采取適當(dāng)處理措施。Esco不僅參考著ICH Q9（R1）《質(zhì)量風(fēng)險管理》、《病原微生物實驗室生物安全通用準(zhǔn)則》（WS233-2017）、《生物安全實驗室建筑技術(shù)規(guī)范》（GB 50346）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，更有著自己常年安全安裝的實戰(zhàn)經(jīng)驗，確保每一臺生物安全柜都能在理想環(huán)境下完美運行。
02 二氧化碳培養(yǎng)箱
關(guān)于細胞培養(yǎng)設(shè)備，常用設(shè)備包含二氧化碳培養(yǎng)箱。指南中說明：“細胞培養(yǎng)是耗時最長也是最可能出現(xiàn)問題的步驟。應(yīng)為細胞培養(yǎng)設(shè)備配備UPS電源。若未使用UPS電源，需檢查在意外斷電恢復(fù)后，細胞培養(yǎng)設(shè)備如何恢復(fù)到斷電之前的運行狀態(tài)，建立完整、清晰的操作步驟。”（引用自《指南》第三章 廠房與設(shè)施設(shè)備）
Esco二氧化碳培養(yǎng)箱具有斷電參數(shù)恢復(fù)功能，同時用戶也可以根據(jù)需求加配UPS電源，為樣品提供雙重保障。
高溫滅菌
數(shù)據(jù)可靠性管理
關(guān)于數(shù)據(jù)可靠性管理，指南中說明：“檢查時應(yīng)重點關(guān)注：批生產(chǎn)、檢驗、追溯系統(tǒng)、輔助記錄的可靠性、準(zhǔn)確性、可追溯性以及紙質(zhì)記錄與電子記錄數(shù)據(jù)的一致性；與數(shù)據(jù)可靠性的相關(guān)操作，如關(guān)鍵數(shù)據(jù)的第二人復(fù)核情況、數(shù)據(jù)備份管理、電子設(shè)備和計算機化系統(tǒng)的用戶權(quán)限管理、打印條的管理；企業(yè)應(yīng)盡量采用具有審計追蹤的儀器設(shè)備。”（引用自《指南》第二章 質(zhì)量管理）
Esco二氧化碳培養(yǎng)箱標(biāo)配RS485數(shù)據(jù)接口，方便用戶導(dǎo)出數(shù)據(jù)，進行數(shù)據(jù)備份管理；設(shè)備支持選配打印機來進行紙質(zhì)記錄；同時，用戶可以選配設(shè)備管理云平臺來實現(xiàn)電腦端遠程監(jiān)控，實現(xiàn)用戶權(quán)限管理，符合企業(yè)審計追蹤的需求。
03 程序降溫儀
2025年國家藥監(jiān)局核查中心頒布《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》在第三章設(shè)備專欄明確指出程序降溫儀應(yīng)符合下列需求：
Esco PCS系列程序降溫儀完全符合《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》的需求，是細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)之選，見下述分析。
1.設(shè)備的降溫速率范圍0~-99.9℃，可根據(jù)用戶需求自行設(shè)定降溫速率，并配備兩個T型溫度探頭，實時檢測參照樣品和腔室的溫度。
2.設(shè)備采用液氮作為制冷源，最低可實現(xiàn)-180℃腔室溫度，在實驗完成后，可設(shè)置低溫暫存，給樣品轉(zhuǎn)移留足操作空間。
3.設(shè)備采用雙溫度探頭配置，實時監(jiān)測腔室和參照樣品溫度，并生成實時曲線和數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)可通過外接打印機打印或U盤導(dǎo)出。
4.設(shè)備可加配電子門鎖，在運行過程中，門自動鎖死，避免誤操作。具備降溫速率偏差過大報警、電磁閥故障報警等多種報警。
04 液氮生物容器
液氮生物容器應(yīng)符合下列需求：
產(chǎn)品優(yōu)勢
1.設(shè)備支持氣相和液相存儲，凍存架頂部溫度低于-180℃，最低可達-190℃；
2.設(shè)備具有自動補液模式，當(dāng)液位低于設(shè)定值時，會自動加注液氮。此外，也可通過控制手動加液閥門或屏幕上的充液按鈕，實現(xiàn)手動添加液體；
3.設(shè)備可提供開蓋溫度驗證文件，工廠測驗開蓋2天，頂部溫度都在-160℃以下。并具備關(guān)蓋快速降溫功能，幫助溫度恢復(fù)；
4.設(shè)備具有雙溫度探頭和液位傳感器，監(jiān)控凍存架頂部和底部的溫度和罐體液位，并在屏幕中提供實時顯示。當(dāng)溫度或液位超出設(shè)定值后，可提供本地蜂鳴報警和遠程微信、電話、短信和郵箱報警；
5.當(dāng)成品細胞和供體材料多，需隔離存儲時，要用到多個氣相罐分別存儲，這時可選擇Esco小型氣相罐。其體積小，運行成本和購買成本低，是最經(jīng)濟而且符合上述存儲要求的液氮罐；
6.設(shè)備會存儲所有運行數(shù)據(jù)信息，可通過U盤或監(jiān)控平臺導(dǎo)出。
05 實驗室生物安全講座
關(guān)于資質(zhì)、培訓(xùn)和衛(wèi)生要求，指南中說明：“從事生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括儲運、清潔、維修人員）均應(yīng)經(jīng)過與生產(chǎn)細胞產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識和安全防護要求的培訓(xùn)，包括病原微生物風(fēng)險、更衣、設(shè)備操作、異常情況處理等。”（引用自《指南》第二章 質(zhì)量管理）
Esco經(jīng)常通過實驗室生物安全講座的形式來為客戶提供安全防護要求的培訓(xùn)，以及生物安全柜、二氧化碳培養(yǎng)箱等設(shè)備日常操作和維護注意事項，如果您有講座需求，請聯(lián)系我們的銷售。
參考文獻
國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心. 細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南
注： 本文僅供參考，具體內(nèi)容請以官方發(fā)布的《指南》為準(zhǔn)。
該指南所適用的細胞治療產(chǎn)品是指按藥品批準(zhǔn)上市的經(jīng)過適當(dāng)?shù)捏w外操作（如分離、培養(yǎng)、擴增、基因修飾等）而制備的人源活細胞產(chǎn)品，包括經(jīng)過或未經(jīng)過基因修飾的細胞，如自體或異體的免疫細胞、干細胞、組織細胞或細胞系等產(chǎn)品。
01生物安全柜
2025年國家藥監(jiān)局核查中心頒布《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》在第三章設(shè)備專欄明確指出生物安全柜是能防止實驗操作處理過程中某些含有危險性或未知性生物微粒發(fā)生氣溶膠散逸的箱型空氣凈化負壓安全裝置。
由于細胞治療產(chǎn)品不能終端除病菌與病毒，外源因子污染風(fēng)險高，因而生物安全柜是細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)車間防護屏障中最基本的安全防護設(shè)備和無菌操作設(shè)備。
《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》中關(guān)于生物安全柜要求如下：
- 生產(chǎn)中的敞口操作盡可能在生物安全柜等設(shè)備保護下進行，避免質(zhì)粒氣溶膠的擴散；
- 企業(yè)應(yīng)盡量采用具有審計追蹤的儀器設(shè)備；
- 潔凈區(qū)表面材質(zhì)應(yīng)與潔凈區(qū)清潔消毒策略相適應(yīng)，如耐受 VHP 空間消毒、殺孢子劑等消毒劑的腐蝕；
- 生物安全柜提供 B 級背景下的 A 級的潔凈度級別，應(yīng)配備在線懸浮粒子監(jiān)測設(shè)備，生產(chǎn)全過程進行沉降微生物監(jiān)測；
- 設(shè)備確認應(yīng)關(guān)注高效過濾器完整性測試、風(fēng)速確認、可視化氣流流型等內(nèi)容，可視化氣流流型試驗應(yīng)能證明對操作的保護，應(yīng)通過試驗明確柜內(nèi)物品擺放位置。確認頻率應(yīng)與潔凈級別相適應(yīng)應(yīng)關(guān)注設(shè)備使用前后清潔消毒情況，清潔和消毒效果應(yīng)經(jīng)過確認，日常維護應(yīng)關(guān)注紫外燈管、高效過濾器壽命等內(nèi)容。
Esco公司是國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)《Ⅱ級生物安全柜》（YY0569）起草企業(yè)之一，從上世紀70年代始一直致力于潔凈設(shè)備的研發(fā)，目前生物安全柜經(jīng)歷次創(chuàng)新，已經(jīng)升級為第四代產(chǎn)品，與《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》規(guī)定中契合度很高，其產(chǎn)品特點如下：
1. Dynamic負壓防泄漏設(shè)計，全部污染區(qū)處于封閉環(huán)繞負壓腔，防止濾器泄漏、密封失效造成的泄漏；同時操作室臺面兩側(cè)設(shè)計氣流回流通道形成四面負壓；前窗兩側(cè)預(yù)留增強的側(cè)壁導(dǎo)流孔有效防止逆流、湍流形成。
2. 新一代生物安全柜采用Centurion觸摸屏設(shè)計，觸感靈敏易于操作、清潔和維護，其醒目的3D狀態(tài)標(biāo)識（溫度、進風(fēng)風(fēng)速、下沉風(fēng)速、可視化氣流流型、過濾器壽命、紫外燈壽命等）以及實時聲光報警3D提示畫面，方便直接向操作者反饋不良信息并及時處理問題�？烧{(diào)LED燈，使用者可根據(jù)自身情況觸摸調(diào)整燈光強度，保護視力從而實現(xiàn)最佳工作舒適度。
3. 符合GMP要求，設(shè)備工作區(qū)域經(jīng)ULPA超高效過濾器（通過美國IEST-RP-CC001.3 認證以及歐盟EN 1822 標(biāo)準(zhǔn)）產(chǎn)生的潔凈氣流可達到ISO 14644 3級潔凈度從而降低藥品生產(chǎn)過程中人員感染、樣品交叉污染等風(fēng)險。節(jié)能模式下，可全程保持工作區(qū)域內(nèi)氣流 ISO 3級潔凈度。
4. 各型號產(chǎn)品具備審計追蹤功能。新一代USB數(shù)據(jù)傳輸模式，可將數(shù)據(jù)如實傳輸、記錄，便于查閱。USB傳輸模式更具穩(wěn)定性并易于連接系統(tǒng)識別。
5. Isocide抗菌涂層，可抑制柜體表面細菌微生物滋生，有效減少清潔時間，延長柜體材質(zhì)使用壽命。整體材質(zhì)具備耐受過氧化氫和臭氧等消毒劑腐蝕，可提供第三方檢測報告。
6. 高級環(huán)境要求下Esco可為生物安全柜增配在線懸浮粒子監(jiān)測設(shè)備，監(jiān)測沉降微生物。
此外，關(guān)于生物安全柜安裝位置設(shè)計，以及基于風(fēng)險評估對空氣凈化系統(tǒng)（如風(fēng)管、過濾器等）采取適當(dāng)處理措施。Esco不僅參考著ICH Q9（R1）《質(zhì)量風(fēng)險管理》、《病原微生物實驗室生物安全通用準(zhǔn)則》（WS233-2017）、《生物安全實驗室建筑技術(shù)規(guī)范》（GB 50346）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，更有著自己常年安全安裝的實戰(zhàn)經(jīng)驗，確保每一臺生物安全柜都能在理想環(huán)境下完美運行。
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02 二氧化碳培養(yǎng)箱
關(guān)于細胞培養(yǎng)設(shè)備，常用設(shè)備包含二氧化碳培養(yǎng)箱。指南中說明：“細胞培養(yǎng)是耗時最長也是最可能出現(xiàn)問題的步驟。應(yīng)為細胞培養(yǎng)設(shè)備配備UPS電源。若未使用UPS電源，需檢查在意外斷電恢復(fù)后，細胞培養(yǎng)設(shè)備如何恢復(fù)到斷電之前的運行狀態(tài)，建立完整、清晰的操作步驟。”（引用自《指南》第三章 廠房與設(shè)施設(shè)備）
Esco二氧化碳培養(yǎng)箱具有斷電參數(shù)恢復(fù)功能，同時用戶也可以根據(jù)需求加配UPS電源，為樣品提供雙重保障。
高溫滅菌
數(shù)據(jù)可靠性管理
關(guān)于數(shù)據(jù)可靠性管理，指南中說明：“檢查時應(yīng)重點關(guān)注：批生產(chǎn)、檢驗、追溯系統(tǒng)、輔助記錄的可靠性、準(zhǔn)確性、可追溯性以及紙質(zhì)記錄與電子記錄數(shù)據(jù)的一致性；與數(shù)據(jù)可靠性的相關(guān)操作，如關(guān)鍵數(shù)據(jù)的第二人復(fù)核情況、數(shù)據(jù)備份管理、電子設(shè)備和計算機化系統(tǒng)的用戶權(quán)限管理、打印條的管理；企業(yè)應(yīng)盡量采用具有審計追蹤的儀器設(shè)備。”（引用自《指南》第二章 質(zhì)量管理）
Esco二氧化碳培養(yǎng)箱標(biāo)配RS485數(shù)據(jù)接口，方便用戶導(dǎo)出數(shù)據(jù)，進行數(shù)據(jù)備份管理；設(shè)備支持選配打印機來進行紙質(zhì)記錄；同時，用戶可以選配設(shè)備管理云平臺來實現(xiàn)電腦端遠程監(jiān)控，實現(xiàn)用戶權(quán)限管理，符合企業(yè)審計追蹤的需求。
03 程序降溫儀
2025年國家藥監(jiān)局核查中心頒布《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》在第三章設(shè)備專欄明確指出程序降溫儀應(yīng)符合下列需求：
- 確認程序降溫速率；
- 具備低溫下溫度維持功能應(yīng)滿足生產(chǎn)需求；
- 具備過程溫度數(shù)據(jù)的實時監(jiān)測和記錄功能；
- 關(guān)注過程中異常操作，如意外打開腔體、降溫速率異常等。
Esco PCS系列程序降溫儀完全符合《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》的需求，是細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)之選，見下述分析。
1.設(shè)備的降溫速率范圍0~-99.9℃，可根據(jù)用戶需求自行設(shè)定降溫速率，并配備兩個T型溫度探頭，實時檢測參照樣品和腔室的溫度。
2.設(shè)備采用液氮作為制冷源，最低可實現(xiàn)-180℃腔室溫度，在實驗完成后，可設(shè)置低溫暫存，給樣品轉(zhuǎn)移留足操作空間。
3.設(shè)備采用雙溫度探頭配置，實時監(jiān)測腔室和參照樣品溫度，并生成實時曲線和數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)可通過外接打印機打印或U盤導(dǎo)出。
4.設(shè)備可加配電子門鎖，在運行過程中，門自動鎖死，避免誤操作。具備降溫速率偏差過大報警、電磁閥故障報警等多種報警。
04 液氮生物容器
液氮生物容器應(yīng)符合下列需求：
- 氣相存儲，凍存頂層的溫度達標(biāo)；
- 兼容手動和自動補液；
- 開蓋存取時，罐體內(nèi)溫度波動不能太大，提供數(shù)據(jù)驗證支持；
- 罐體需帶溫度、液位監(jiān)控，并提供本地和遠程報警；
- 成品細胞和供體材料需隔離存儲；
- 提供數(shù)據(jù)溯源。
產(chǎn)品優(yōu)勢
1.設(shè)備支持氣相和液相存儲，凍存架頂部溫度低于-180℃，最低可達-190℃；
2.設(shè)備具有自動補液模式，當(dāng)液位低于設(shè)定值時，會自動加注液氮。此外，也可通過控制手動加液閥門或屏幕上的充液按鈕，實現(xiàn)手動添加液體；
3.設(shè)備可提供開蓋溫度驗證文件，工廠測驗開蓋2天，頂部溫度都在-160℃以下。并具備關(guān)蓋快速降溫功能，幫助溫度恢復(fù)；
4.設(shè)備具有雙溫度探頭和液位傳感器，監(jiān)控凍存架頂部和底部的溫度和罐體液位，并在屏幕中提供實時顯示。當(dāng)溫度或液位超出設(shè)定值后，可提供本地蜂鳴報警和遠程微信、電話、短信和郵箱報警；
5.當(dāng)成品細胞和供體材料多，需隔離存儲時，要用到多個氣相罐分別存儲，這時可選擇Esco小型氣相罐。其體積小，運行成本和購買成本低，是最經(jīng)濟而且符合上述存儲要求的液氮罐；
6.設(shè)備會存儲所有運行數(shù)據(jù)信息，可通過U盤或監(jiān)控平臺導(dǎo)出。
05 實驗室生物安全講座
關(guān)于資質(zhì)、培訓(xùn)和衛(wèi)生要求，指南中說明：“從事生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括儲運、清潔、維修人員）均應(yīng)經(jīng)過與生產(chǎn)細胞產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識和安全防護要求的培訓(xùn)，包括病原微生物風(fēng)險、更衣、設(shè)備操作、異常情況處理等。”（引用自《指南》第二章 質(zhì)量管理）
Esco經(jīng)常通過實驗室生物安全講座的形式來為客戶提供安全防護要求的培訓(xùn)，以及生物安全柜、二氧化碳培養(yǎng)箱等設(shè)備日常操作和維護注意事項，如果您有講座需求，請聯(lián)系我們的銷售。
參考文獻
國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心. 細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南
注： 本文僅供參考，具體內(nèi)容請以官方發(fā)布的《指南》為準(zhǔn)。
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