乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，也是導(dǎo)致女性死亡率最高的癌癥類型，發(fā)病率逐年上升。盡管已有多種治療方法，但相關(guān)治療和預(yù)后改善仍面臨巨大挑戰(zhàn)，如亞型三陰性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC），因缺乏明確的治療靶點而較難治療，且預(yù)后極差，被稱為“乳腺癌之王”。乳腺癌具有分子異質(zhì)性，即不同的亞型對治療各不相同，因此，乳腺癌療法需要尋求新的治療策略和新的治療靶點。

 

已有研究表明，F(xiàn)lap核酸內(nèi)切酶1（Flap Endonuclease 1，F(xiàn)EN1）參與DNA的損傷修復(fù)和復(fù)制，有效維持基因組穩(wěn)定性。然而，F(xiàn)EN1的過表達會引起基因組突變，與多種癌癥的發(fā)展和治療耐受性相關(guān)，暗示了FEN1有可能成為新的治療靶點。基于此，德國埃爾朗根大學的研究團隊采用FEN1抑制劑（FEN1-IN-4）聯(lián)合電離輻射（Ionizing Radiation，IR），對乳腺癌細胞給藥實驗，評估FEN1抑制劑（FEN1-IN-4）作為乳腺癌新型靶向治療方法的有效性。研究成果以“FEN1 Inhibition as a Potential Novel Targeted Therapy against Breast Cancer and the Prognostic Relevance of FEN1”為題于2024年2月發(fā)表在《International Journal of Molecular Sciences》上。

本研究采用德國innoME公司的zenCELL owl活細胞動態(tài)成像及分析系統(tǒng)，動態(tài)監(jiān)測乳腺癌細胞系（T-47D、MCF7、BT-474、SK-BR-3、BT-20、MDA-MB-468、MDA-MB-231、BT-549，其中，MDA-MB-468、MDA-MB-231、BT-549為TNBC細胞系）、非惡性乳腺上皮細胞（MCF 10A）和健康皮膚成纖維細胞（SBLF-9）在FEN1-IN-4、IR單獨或聯(lián)合給藥下的變化過程，獲取相應(yīng)的圖片、生長曲線等數(shù)據(jù)結(jié)果，并據(jù)此計算倍增時間（圖A）。

圖1 FEN1-IN-4、IR 單獨和兩者聯(lián)合給藥的zenCELL Owl監(jiān)測結(jié)果
（A）不同細胞系的生長曲線，并據(jù)此計算的倍增時間
（B）MDA-MB-468的代表性圖片：FEN1-IN-4、IR單獨和聯(lián)合給藥后的后72 h、96 h、120 h和148 h 細胞生長圖片

zenCELL Owl的監(jiān)測結(jié)果顯示，不同處理后的細胞生長曲線明顯不同，也反映在相應(yīng)增加的倍增時間上。IR或FEN1-IN-4單獨給藥T-47D、MCF7、MDA-MB-468 和BT-20細胞系的生長曲線具有相似的延緩作用，聯(lián)合給藥下，這種延緩效果更為顯著。類似的，相比于單獨使用IR，聯(lián)合給藥下有4種細胞系的倍增時間顯著增加， MCF 10A增加了56小時、BT-20增加了37小時、MCF7增加了33小時、T-47D增加了22小時。IR可減緩BT-474和MDA-MB-231的增殖速率。成纖維細胞顯示出多樣化的生長模式，所有給藥條件下尤其是包含F(xiàn)EN1-IN-4時，倍增時間增加最為明顯。

此外，研究者還結(jié)合了免疫熒光顯微鏡、克隆形成實驗、流式細胞術(shù)等技術(shù)綜合評估FEN1-IN-4和IR對細胞的影響。結(jié)果表明，F(xiàn)EN1-IN-4和IR的單獨或聯(lián)合給藥對癌細胞的生長曲線和倍增時間有顯著影響。相對于單獨給藥，聯(lián)合給藥對癌細胞生長的抑制作用更為明顯，引起倍增時間顯著延長。這表明FEN1可能是乳腺癌治療的一個新生物標志物，F(xiàn)EN1-IN-4則是一種具有潛力的新型靶向治療藥物，為乳腺癌的靶向治療提供了新的策略。

德國InnoME公司自主研發(fā)和生產(chǎn)的zenCELL owl活細胞動態(tài)成像及分析系統(tǒng)，基于非標記、非侵入方法，原位記錄細胞實時生長和定量的分析數(shù)據(jù)。zenCELL owl體積小巧，耐溫耐濕，可在細胞培養(yǎng)箱內(nèi)長時間連續(xù)工作；通過24個顯微成像鏡頭，對24個視野進行連續(xù)的動態(tài)監(jiān)測和圖像獲取。zenCELL owl為用戶提供高質(zhì)量圖像、視頻、統(tǒng)計學曲線和定量數(shù)據(jù)，實現(xiàn)細胞增殖／增殖抑制、細胞培養(yǎng)質(zhì)控／培養(yǎng)優(yōu)化、遷移／侵襲等諸多活細胞動態(tài)過程的監(jiān)測。

環(huán)亞生物，生命科學產(chǎn)品全國性代理商，不斷把國外頂級的創(chuàng)新產(chǎn)品引入中國。環(huán)亞生物具備完善的公司運營、產(chǎn)品管理、營銷、售前技術(shù)支持和售后維修體系。環(huán)亞生物作為zenCELL owl大中華區(qū)獨家代理商，負責zenCELL owl產(chǎn)品大中華區(qū)的營銷和售后支持。

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https://doi.org/10.3390/ijms25042110


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