細(xì)胞死亡機(jī)制之鐵死亡介紹
鐵死亡是 2012 年新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡機(jī)制，目前已經(jīng)成為科研領(lǐng)域的研究熱點。鐵死亡是依賴鐵離子及活性氧誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的調(diào)節(jié)性細(xì)胞壞死，其在形態(tài)學(xué)、生物學(xué)及基因水平上均明顯不同于凋亡、壞死、自噬等其他形式的程序性性細(xì)胞死亡。鐵死亡在形態(tài)學(xué)上主要表現(xiàn)為細(xì)胞線粒體變小，膜密度增高，嵴減少。在鐵死亡發(fā)生過程中，細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞核形態(tài)沒有明顯變化。
鐵死亡機(jī)制
鐵死亡受細(xì)胞內(nèi)信號通路的嚴(yán)密調(diào)控，包括氨基酸代謝，脂質(zhì)代謝及鐵離子代謝等。胱氨酸經(jīng)胱氨酸運(yùn)輸?shù)鞍?/SPAN> system Xc- 進(jìn)入細(xì)胞后，被用來合成谷胱甘肽。谷胱甘肽是谷胱甘肽過氧化物酶 GPX4 的輔因子，GPX4 是一種抗氧化酶，可以在谷胱甘肽的作用下，中和脂質(zhì)過氧化物，保護(hù)膜的流動性。當(dāng) system Xc- 活性被抑制或 GPX4 活性被抑制時，會造成脂質(zhì)過氧化，并導(dǎo)致活性氧 ROS 的積累，在鐵離子的作用下，細(xì)胞會發(fā)生鐵死亡。目前研究發(fā)現(xiàn)，一些其他的信號通路及生命進(jìn)程也會影響鐵死亡的敏感性，如 CoQ10 作為細(xì)胞膜上的抗氧化劑，是一種內(nèi)源性的鐵死亡的抑制劑；NADPH 及硒的豐度也會影響鐵死亡的敏感性；p53 及 Nrf2 轉(zhuǎn)錄因子對鐵死亡也有一定的調(diào)控作用。
鐵死亡與疾病
生命機(jī)體的正常生理進(jìn)程是否有鐵死亡的參與還不清楚，但很多疾病均報道與鐵死亡有關(guān)，包括腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、局部缺血再灌注損傷、腎衰竭等。
研究發(fā)現(xiàn)，某些癌細(xì)胞對鐵死亡相對比較敏感，一些化合物可以通過增加鐵富集和 ROS 壓力誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生，特異性殺死癌細(xì)胞。另外鐵死亡在腫瘤免疫治療中也具有重要的作用，抑制腫瘤細(xì)胞的鐵死亡通路后，會降低腫瘤細(xì)胞對免疫治療的敏感性。綜上說明，鐵死亡在腫瘤治療中或可發(fā)揮重要作用。
鐵死亡作為一種新的細(xì)胞死亡方式，其生理功能仍有待進(jìn)一步研究，鐵死亡如何更好的應(yīng)用到疾病治療中，也是目前研究的重點。為方便科研研究，MCE 鐵死亡化合物庫，主要包含一些常用的鐵死亡誘導(dǎo)劑及抑制劑，化合物主要靶向 GPX4，system Xc-，ROS，DPP4，p53，Nrf2 等與鐵死亡密切相關(guān)的靶點，可以用于鐵死亡機(jī)制及相關(guān)疾病的研究。
相關(guān)產(chǎn)品：
Ferroptosis Compound LibraryA unique collection of 243 ferroptosis signal pathway related compounds with ferroptosis-inducing or -inhibitory activity. A useful tool to study ferroptosis mechanism as well as related diseases.
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