畸胎瘤有望作為人類發(fā)育研究模型；首個(gè)綜合激酶組圖譜發(fā)表
MCE (MedChemExpress) 是全球領(lǐng)先的科研化學(xué)品和生物活性化合物供應(yīng)商。MCE 的產(chǎn)品范圍覆蓋各類抑制劑、激動(dòng)劑、化合物庫(kù)、天然產(chǎn)物、細(xì)胞因子及多種生化試劑盒。“確�？蛻裟玫降拿恳粋�(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量”是 MCE 的核心理念。現(xiàn)將 MCE 客戶近期發(fā)表的部分高分文章作一分享，MCE 做您身邊的抑制劑大師！
1、Identification of Integrator-PP2A complex (INTAC), an RNA polymerase II phosphatase
復(fù)旦大學(xué)徐彥輝和陳飛教授研究團(tuán)隊(duì)IF=41.845
Microcystin-LR purchased from MCE.
后生動(dòng)物特異性整合子 (Integrator) 是一種 RNA 內(nèi)切酶，可通過(guò)切割多種 RNA 來(lái)調(diào)節(jié) Pol II 介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種穩(wěn)定的包含了整合子和蛋白磷酸酶 2A 核心酶 (PP2A-AC) 的復(fù)合物，稱為 INTAC (Integrator-PP2A complex)。他們介紹了 INTAC 結(jié)構(gòu)可視化 (高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu)) 和功能表征。研究表明，INTAC 充當(dāng)非典型的 PP2A 全酶，可以使 RNA 聚合酶 II 的 C 端結(jié)構(gòu)域去磷酸化，從而減弱轉(zhuǎn)錄。
原文鏈接：DOI: 10.1126/science.abb5872
哈佛大學(xué) Eric S. Fischer 和 Benjamin L. Ebert 教授研究團(tuán)隊(duì)
IF=42.778
MLN4924 purchased from MCE.
研究人員發(fā)現(xiàn)了小分子 BI-3802 起到了類似 PROTAC 的蛋白降解作用，誘導(dǎo)蛋白聚集，通過(guò)泛素——蛋白酶體途徑實(shí)現(xiàn)蛋白降解。(詳細(xì)見(jiàn)往期：Nature 重磅：BCL6 小分子也能發(fā)揮類 PROTAC 的功能？！)原文鏈接：DOI: 10.1038/s41586-020-2925-1
3、A general strategy towards personalized nanovaccines based on fluoropolymers for post-surgical cancer immunotherapy
蘇州大學(xué)劉莊、彭睿教授研究團(tuán)隊(duì)，華東師范大學(xué)程義云教授研究團(tuán)隊(duì)IF=31.538
Dynasore, Genistein purchased from MCE.
術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)仍然是攻克癌癥的一大挑戰(zhàn)。近年來(lái)，腫瘤免疫治療發(fā)展迅速，其中，癌癥疫苗可以誘導(dǎo)腫瘤特異性免疫反應(yīng)。該文章提供了一種通用策略以制備基于陽(yáng)離子氟聚合物的個(gè)性化納米疫苗，用于術(shù)后癌癥免疫治療。
研究人員將含氟聚合物與模型抗原卵清蛋白混合后形成的納米顆粒，通過(guò) Toll 樣受體 4 (TLR4) 介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟，并促進(jìn)抗原轉(zhuǎn)運(yùn)到樹(shù)突狀細(xì)胞的胞質(zhì)中，從而導(dǎo)致有效的抗原交叉呈遞，抑制腫瘤生長(zhǎng)。重要的是，含氟聚合物和切除的自體原發(fā)性腫瘤的細(xì)胞膜的混合物，與檢查點(diǎn)阻斷療法起協(xié)同作用，抑制腫瘤模型中的術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
原文鏈接：DOI: 10.1038/s41565-020-00781-4
美國(guó)加利福尼亞大學(xué) Prashant Mali 和 Kun Zhang 教授研究團(tuán)隊(duì)
IF=38.637
Ganciclovir purchased from MCE.
合適的模型對(duì)于研究的重要性是不言而喻的。一直以來(lái)，人們都在尋找一種適合用于人類發(fā)育的特異性模型。該文章中，研究人員揭示了畸胎瘤 (Teratoma) 具有作為研究人類發(fā)育過(guò)程理想模型的潛力。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞 RNA 測(cè)序 (scRNA-seq)、組織學(xué)和 RNA FISH 對(duì)不同的畸胎瘤進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)畸胎瘤在所有 3 個(gè)胚層中包含大約 20 種細(xì)胞類型，畸胎瘤間細(xì)胞類型的異質(zhì)性與類器官系統(tǒng)相似，畸胎瘤中腸和腦細(xì)胞類型與類似的胎兒細(xì)胞類型相對(duì)應(yīng)。因此，畸胎瘤有望用于多譜系發(fā)育、全組織功能基因篩選和組織工程。
原文鏈接：DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.018
5、Mapping the Degradable Kinome Provides a Resource for Expedited Degrader Development
美國(guó)丹娜法伯癌癥研究院 Nathanael S. Gray、Eric S. Fischer 教授研究團(tuán)隊(duì)
IF=38.637
CB-5083 purchased from MCE.
靶向蛋白質(zhì)降解 (TPD)，即通過(guò)小分子誘導(dǎo)蛋白質(zhì)的泛素依賴性降解，在藥物開(kāi)發(fā)中其重要作用。人類蛋白激酶超家族有 514 個(gè)成員，很難預(yù)測(cè)哪些蛋白質(zhì)可通過(guò) TPD 降解，哪些可能對(duì)這種方法有抵抗性。研究人員通過(guò)化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定了>200 種可降解激酶，并將這些蛋白質(zhì)組學(xué)資源放在一個(gè)開(kāi)放的數(shù)據(jù)庫(kù)中，為降解劑的開(kāi)發(fā)提供有用線索。他們還開(kāi)發(fā)了多種多重激酶降解劑來(lái)回答關(guān)于泛素蛋白酶體系統(tǒng)的基本問(wèn)題，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)激酶的蛋白酶體降解依賴于 p97。該研究為未來(lái)開(kāi)發(fā)激酶降解劑提供了新的通用設(shè)計(jì)原則。
原文鏈接：DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.038
瑞士南部腫瘤研究所 (IOSI) Andrea Alimonti 教授團(tuán)隊(duì)
IF=26.602
ABT-263 purchased from MCE.
衰老對(duì)癌癥發(fā)展的作用仍然有很多爭(zhēng)議。最近研究表明，衰老細(xì)胞雖然在最初限制了腫瘤的發(fā)生，但它具有誘導(dǎo)腫瘤進(jìn)展的作用。該研究中，他們把金屬蛋白酶組織抑制因子 TIMP1 定義為決定衰老對(duì)前列腺癌的影響的分子開(kāi)關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，TIMP1 基因的缺失通過(guò)激活基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) 重編程衰老腫瘤細(xì)胞的衰老相關(guān)分泌表型 (SASP)。該研究為腫瘤相關(guān)衰老的雙重作用提供了見(jiàn)解，也可能為 PTEN 和 TIMP1 缺失的前列腺癌治療提供了新的線索。
原文鏈接：DOI:10.1016 / j.ccell.2020.10.012
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