案例分享:走在臨床前的全方位細(xì)胞毒性檢測行動(dòng)
在體外快速的、高效的、可靠的早期預(yù)測毒性對(duì)藥物研發(fā)、減少藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。為了提高新藥早期毒性的科學(xué)預(yù)測性,將過去的臨床前和臨床安全性評(píng)價(jià)的藥物毒理學(xué)早期研究模式轉(zhuǎn)變?yōu)?STRONG>在新藥發(fā)現(xiàn)階段即對(duì)新化學(xué)實(shí)體(NCEs)進(jìn)行毒理學(xué)與藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)相結(jié)合的篩選和優(yōu)化,從中篩選出毒性小的候選新藥進(jìn)行后續(xù)研究,這已經(jīng)成為西方各大制藥公司的研發(fā)新思路,也就是將藥物毒理學(xué)研究貫穿于新藥發(fā)現(xiàn)、臨床前安全性評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)督與跟蹤的整個(gè)過程中。 | ||
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(A)10X物鏡下獲取細(xì)胞核圖像,通過雙鏈斷裂標(biāo)記物磷酸化H2AX區(qū)分陽性和陰性。(B)CHO細(xì)胞被化療化合物處理24h后DNA損傷效應(yīng)曲線。絲裂霉素和依托泊苷處理細(xì)胞后,通過磷酸化H2AX陽性細(xì)胞數(shù)做濃度效應(yīng)曲線。 | ||
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