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MD應(yīng)用案例分享:臨床前的全方位細(xì)胞毒性檢測

瀏覽次數(shù):3687 發(fā)布日期:2017-9-21  來源:MD
案例分享:走在臨床前的全方位細(xì)胞毒性檢測行動(dòng)

在體外快速的、高效的、可靠的早期預(yù)測毒性對(duì)藥物研發(fā)、減少藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。為了提高新藥早期毒性的科學(xué)預(yù)測性,將過去的臨床前和臨床安全性評(píng)價(jià)的藥物毒理學(xué)早期研究模式轉(zhuǎn)變?yōu)?STRONG>在新藥發(fā)現(xiàn)階段即對(duì)新化學(xué)實(shí)體(NCEs)進(jìn)行毒理學(xué)與藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)相結(jié)合的篩選和優(yōu)化,從中篩選出毒性小的候選新藥進(jìn)行后續(xù)研究,這已經(jīng)成為西方各大制藥公司的研發(fā)新思路,也就是將藥物毒理學(xué)研究貫穿于新藥發(fā)現(xiàn)、臨床前安全性評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)督與跟蹤的整個(gè)過程中。

利用現(xiàn)代生命科學(xué)的新進(jìn)展,建立和應(yīng)用新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)和毒理學(xué)機(jī)制研究的新技術(shù)、新方法和新模型成為當(dāng)今國際新藥研發(fā)的新趨勢。高內(nèi)涵篩選(HCS)系統(tǒng)可以說是自動(dòng)化的高分辨率顯微鏡,這一系統(tǒng)可以對(duì)細(xì)胞形態(tài)或生化特性所發(fā)生的改變進(jìn)行高通量分析。在自動(dòng)化HCS的幫助下,我們能夠快速篩選出毒性小的化合物文庫,而這也是新藥研發(fā)過程中的一個(gè)必要步驟。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展,HCS系統(tǒng)正在變得更迅速、更靈活也更為靈敏。

 

 

下載資料

(A)10X物鏡下獲取細(xì)胞核圖像,通過雙鏈斷裂標(biāo)記物磷酸化H2AX區(qū)分陽性和陰性。(B)CHO細(xì)胞被化療化合物處理24h后DNA損傷效應(yīng)曲線。絲裂霉素和依托泊苷處理細(xì)胞后,通過磷酸化H2AX陽性細(xì)胞數(shù)做濃度效應(yīng)曲線。

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