外傷性視神經(jīng)損傷又稱之為外傷性視神經(jīng)病變，主要是由外傷直接或間接導(dǎo)致的視神經(jīng)缺血、水腫、炎癥、斷裂、萎縮而引起的視神經(jīng)損傷。視神經(jīng)損傷是一種嚴重的致盲性眼病，在顱腦損傷患者中的發(fā)病率為 0.5%～5%，預(yù)后較差，常遺留性視力損害，是顱腦外傷致殘率較高的重要原因之一。外傷性視神經(jīng)損傷目前無較好的治療方法，通過建立視神經(jīng)損傷動物模型并進行干預(yù)研究，以尋求有效的治療方法，對于研究視神經(jīng)損傷機制及治療具有重要意義。

動物的選擇

創(chuàng)傷性視神經(jīng)損傷動物模型常用哺乳動物包括大鼠、兔或犬類等。大鼠是經(jīng)濟的小型標準動物之一，其眼球壁的色素層顏色較深，在分離視網(wǎng)膜時易于分辨，不易破損，可保持視網(wǎng)膜的完整性，較易實施視網(wǎng)膜鋪片，所以常被選用。

造模方法

一、

各種大鼠的創(chuàng)傷性視神經(jīng)損傷模型的制作

01

 視神經(jīng)橫斷傷大鼠模型

視神經(jīng)橫斷傷大鼠模型是各種視神經(jīng)損傷模型中易建立，并且易于統(tǒng)一損傷標準的模型。

造模方法：用水合氯醛或戊ba比妥將大鼠充分麻醉后，并將其固定于手術(shù)臺上，在雙目手術(shù)顯微鏡下，沿外眥部剪開球結(jié)膜暴露鞏膜，鈍性分離外直肌，向前牽拉眼球，暴露視神經(jīng)，于球后剪斷，形成動物模型。

優(yōu)缺點：此模型具有各試驗中致傷量一致，具有簡單可行性，便于對照研究等優(yōu)點，不足之處在于該模型在隨后的修復(fù)治療研究方面有局限性。

02

視神經(jīng)夾持傷大鼠模型

視神經(jīng)夾持傷大鼠模型是在實驗研究上較多采用的方法，接近臨床上的視神經(jīng)挫傷，主要用于外傷性不完全損傷等類型的研究。

造模方法：用水合氯醛或戊ba比妥將大鼠充分麻醉后，并將其固定于手術(shù)臺上，在雙目手術(shù)顯微鏡下，沿外眥部剪開球結(jié)膜，鈍性分離外直肌，向前牽拉眼球，暴露視神經(jīng)，用夾持器械于球后夾持視神經(jīng)，并避免損傷眼動脈，形成夾持傷模型，不同模型夾持時間及夾持力度各有不同。視神經(jīng)鉗夾傷的夾持器械主要包括血管鉗、血管鑷、神經(jīng)損傷夾、動脈瘤夾、珠寶鉗等，夾傷的力量和時間各有一定差異，且受多種因素影響。

有研究者采用60g力度的微血管鉗在球后2mm處鉗夾視神經(jīng)30s致傷; 有研究者采用夾持力為50g夾持鉗在球后約2mm處鉗夾視神經(jīng) 10s。

造模驗證：損傷后出現(xiàn)視神經(jīng)腫脹、視神經(jīng)纖維稀疏水腫、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞數(shù)目漸進性減少，并且隨著致傷強度的增加，致傷時間的延長，損傷呈進行性加重。

優(yōu)點：視神經(jīng)夾持傷大鼠模型的優(yōu)點為設(shè)計簡單、易于操作、無需開顱，且創(chuàng)傷較小，具有保持視神經(jīng)鞘膜完整性、損傷明確、術(shù)后動物存活率高等特點，與臨床上視神經(jīng)挫傷的特點相符合，因而應(yīng)用更加廣泛。

缺點：但是目前對于夾力大小、夾持時間未形成統(tǒng)一的規(guī)范，而且致傷程度對操作者依賴性較大，不同操作者造成的視神經(jīng)損傷程度難以保持一致，且損傷程度難以定量，故缺乏統(tǒng)一的、可控制的致傷標準。

03

視神經(jīng)撞擊傷大鼠模型

視神經(jīng)撞擊傷大鼠模型是一種間接致傷模型，利用間接撞擊造成的視神經(jīng)損傷致傷方式非常接近于臨床，也是目前視神經(jīng)損傷研究中應(yīng)用較多的一種。

它分為閉合性和開放性兩大類:

（1）閉合性：用頭盔將動物頭部固定，通過加速沖擊儀撞擊動物頭部造成間接性視神經(jīng)外傷。

（2）開放性：開放性的造模方法：全麻大鼠后，顯露大鼠兩側(cè)眶上緣切跡和眶壁，沿著10:00～2:00弧形剪開雙眼穹隆部結(jié)膜，咬骨鉗向視神經(jīng)管方向咬除部分眶壁骨板，然后沿鞏膜外壁將自制的打擊管經(jīng)結(jié)膜切口伸入眼眶內(nèi)約2mm，與此同時，將大鼠頭部固定在液壓顱腦損傷儀（FPI）鼠架上，致傷頭卡在一側(cè)視神經(jīng)孔上方的眶板上，打擊球從高處自由落下?lián)粲诳�頭上，根據(jù)打擊錘不同的預(yù)定角度及其所產(chǎn)生的不同打擊力量，將損傷分為輕、重兩組分別對大鼠的視神經(jīng)進行撞擊，建立程度不同的視神經(jīng)損傷模型; 結(jié)果顯示損傷后隨著時間的延長，視網(wǎng)膜各層細胞逐漸減少，傷后8周在血管和星形膠質(zhì)細胞突起的附近有呈簇狀分布的新生軸突，數(shù)量上重傷組少于輕傷組; 閃光刺激視覺誘發(fā)電位（F-VEP）與傷前相比，潛伏期延長，振幅降低，損傷越重，傷后變化越明顯。

優(yōu)缺點：視神經(jīng)撞擊傷模型十分接近臨床狀態(tài)的間接視神經(jīng)損傷，即致傷力通過顱骨的傳導(dǎo)，在伴發(fā)或不伴發(fā)視神經(jīng)管骨折的情況下致視神經(jīng)損傷。此模型在損傷視神經(jīng)的同時保持了其完整性，傷情穩(wěn)定，重復(fù)性好，對操作者的依賴程度較小，且可大致定量致傷程度。

從其結(jié)果來看，開放性撞擊法相對閉合性撞擊法來說是更為完善的模型制作方法，由于咬除了眶壁，使其撞擊力量更加集中，方向性更好，強度穩(wěn)定、成功率高，是比較接近于臨床狀態(tài)的間接視神經(jīng)損傷，但是手術(shù)復(fù)雜、操作不便、設(shè)備要求高; 而閉合撞擊法與臨床創(chuàng)傷性視神經(jīng)損傷的特點更加符合，但由于成功率低、動物致死率高，不利于術(shù)后繼續(xù)飼養(yǎng)觀察，因而不是理想的模型制作方法。

04

視神經(jīng)牽拉傷大鼠模型

造模方法: 對大鼠進行全身麻醉后，球結(jié)膜切開1/4，用血管鉗分離至球后，將眼球向外托出至球后與眶前骨緣平齊，立即恢復(fù)眼球正常解剖位置。解剖測量正常球后視神經(jīng)起始段至視交叉長度，以及牽拉球后與眶骨緣平齊時的視神經(jīng)長度，測得視神經(jīng)延長的長度，而后觀察視神經(jīng)牽拉傷后的視神經(jīng)纖維超微結(jié)構(gòu)的變化。視神經(jīng)牽拉傷大鼠模型的牽拉方向可以分為與視神經(jīng)管平行或與視神經(jīng)管垂直: 前者可造成視神經(jīng)的彌漫性軸索損傷，后者類似視神經(jīng)管骨折所致的切割傷。

優(yōu)缺點：用該模型進行研究具有較好的臨床意義，可較為準確地定量損傷程度。但其致傷裝置復(fù)雜、手術(shù)步驟較多，操作過程難度較大，不利于大量開展研究工作。

總結(jié)

視神經(jīng)夾持傷及視神經(jīng)撞擊傷模型目前應(yīng)用較為廣泛，由于它們的致傷原理更接近于臨床上的外傷患者，也符合建立動物模型的基本條件——盡量模仿臨床。但是由于它們自身的局限性，故不能完全成為理想的外傷性視神經(jīng)損傷模型，盡快建立更為理想的外傷性視神經(jīng)損傷模型還有待于進一步研究和探討，從而為臨床的治療和預(yù)防提供理論依據(jù)。

 

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