漸凍癥，即肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），是一種殘酷的神經(jīng)退行性疾病，無情地侵蝕著患者的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，使患者逐漸失去行動(dòng)、言語、吞咽乃至呼吸的能力，如同被“凍”在軀殼中，生命的活力與希望不斷消逝。在與漸凍癥漫長(zhǎng)的斗爭(zhēng)中，醫(yī)學(xué)科研人員不懈探索，間充質(zhì)干細(xì)胞療法的出現(xiàn)，為漸凍癥患者帶來了新的曙光。

一、漸凍癥：生命無法承受之重 
漸凍癥的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，目前尚未完全明晰。一般認(rèn)為，遺傳因素、氧化應(yīng)激、谷氨酸興奮性毒性、神經(jīng)炎癥以及免疫反應(yīng)異常等多種因素相互作用，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性變性死亡。隨著病情進(jìn)展，患者的肌肉逐漸萎縮，從最初可能只是輕微的肢體無力、肌肉跳動(dòng)，到后期全身肌肉嚴(yán)重萎縮，最終呼吸肌受累，危及生命。目前，臨床上雖有一些藥物可在一定程度上延緩病情發(fā)展，但整體療效有限，無法從根本上阻止疾病的進(jìn)程，患者和家屬承受著巨大的身心痛苦和經(jīng)濟(jì)壓力。

二、間充質(zhì)干細(xì)胞：潛能無限的“細(xì)胞魔法師” 
間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的成體干細(xì)胞，廣泛存在于骨髓、脂肪、臍帶等多種組織中。它們猶如“細(xì)胞魔法師”，在特定條件下能夠分化為骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等多種細(xì)胞類型。更為重要的是，間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)、抗炎和分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的能力，這些特性使其成為治療漸凍癥極具潛力的“候選者”。

三、間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療漸凍癥的作用機(jī)制
1. 細(xì)胞替代與修復(fù)：間充質(zhì)干細(xì)胞有可能分化為神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，替代因疾病而受損或死亡的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，重建神經(jīng)傳導(dǎo)通路。盡管其分化效率相對(duì)有限，但這種細(xì)胞替代的潛力為修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng)帶來了希望。
2. 免疫調(diào)節(jié)：漸凍癥患者體內(nèi)存在免疫失衡和神經(jīng)炎癥，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子，如白細(xì)胞介素 - 10（IL - 10）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 - β（TGF - β）等，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的過激反應(yīng)，減輕神經(jīng)炎癥，為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?jiǎng)?chuàng)造一個(gè)相對(duì)友好的生存環(huán)境。
3. 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持：間充質(zhì)干細(xì)胞可分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）等。這些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子能夠促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活、生長(zhǎng)和分化，增強(qiáng)神經(jīng)元對(duì)損傷的抵抗能力，延緩其變性死亡的進(jìn)程。

四、間充質(zhì)干細(xì)胞療法的臨床實(shí)踐與成果
近年來，全球范圍內(nèi)開展了多項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床試驗(yàn)。部分研究顯示出令人鼓舞的初步成果。在一些小規(guī)模的臨床試驗(yàn)中，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的漸凍癥患者，其肌肉力量下降速度有所減緩，呼吸功能在一段時(shí)間內(nèi)得到相對(duì)穩(wěn)定的維持，患者的生活質(zhì)量也得到了一定程度的改善。例如，有的患者原本因肌肉無力而難以完成簡(jiǎn)單的抓握動(dòng)作，在接受治療后，手部的力量和靈活性有了一定恢復(fù)，能夠重新握住一些輕便的物品。然而，需要指出的是，目前這些臨床試驗(yàn)樣本量相對(duì)較小，研究結(jié)果還需要更大規(guī)模、更長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

1、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射延長(zhǎng)生存期
一項(xiàng)由中國(guó)團(tuán)隊(duì)開展的67例對(duì)照研究顯示，通過鞘內(nèi)注射異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，患者中位生存時(shí)間從18個(gè)月延長(zhǎng)至36個(gè)月，49.3%的患者在12個(gè)月內(nèi)疾病無進(jìn)展。該研究發(fā)表于《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》，證實(shí)鞘內(nèi)注射可直接將干細(xì)胞遞送至腦脊液，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。

2、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞改善生活質(zhì)量
意大利學(xué)者在《神經(jīng)病學(xué)雜志》報(bào)告了5例ALS患者接受自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈移植的案例。治療后，患者肌肉萎縮速度減緩，吞咽功能改善，其中3例生存期超過4年。盡管自體干細(xì)胞避免了免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，但研究顯示其療效可能受患者自身干細(xì)胞功能缺陷影響。

3、基因修飾間充質(zhì)干細(xì)胞增強(qiáng)療效
2023年，美國(guó)麻省理工學(xué)院團(tuán)隊(duì)通過基因編輯技術(shù)，將GDNF基因?qū)�入間充質(zhì)干細(xì)胞，使其持續(xù)分泌該神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。在動(dòng)物模型中，治療組的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活率提升40%，肌肉功能顯著恢復(fù)。該研究為基因增強(qiáng)型干細(xì)胞療法提供了概念驗(yàn)證，未來有望進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

4、聯(lián)合療法：干細(xì)胞與神經(jīng)保護(hù)藥物的協(xié)同作用
韓國(guó)首爾大學(xué)團(tuán)隊(duì)將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植與依達(dá)拉奉聯(lián)合使用，觀察到患者ALSFRS-R評(píng)分下降速度減緩，且血清炎癥標(biāo)志物水平顯著降低。這一策略表明，干細(xì)胞療法可與傳統(tǒng)藥物形成協(xié)同效應(yīng)，提高整體治療效果。 

五、挑戰(zhàn)與展望 
盡管間充質(zhì)干細(xì)胞療法為漸凍癥治療帶來了新希望，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先，間充質(zhì)干細(xì)胞的最佳來源、移植途徑和劑量尚未完全明確。不同來源的間充質(zhì)干細(xì)胞在特性和治療效果上可能存在差異，選擇何種移植途徑（如靜脈注射、鞘內(nèi)注射等）以及確定合適的細(xì)胞劑量，都需要深入研究。其次，間充質(zhì)干細(xì)胞治療漸凍癥的長(zhǎng)期安全性也需要密切關(guān)注，雖然目前尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但長(zhǎng)期影響仍有待進(jìn)一步觀察。
展望未來，隨著再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療技術(shù)的不斷發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞療法有望取得更大突破�？茖W(xué)家們正在不斷優(yōu)化治療方案，結(jié)合基因編輯等新技術(shù)，提高間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果。相信在不久的將來，間充質(zhì)干細(xì)胞療法能夠?yàn)闈u凍癥患者帶來更為顯著的治療效果，為他們的生命解凍，重燃生活的希望。
 
埃澤思生物公司
埃澤思生物（ Applied Cell）總部位于上海，專注于細(xì)胞治療、再生醫(yī)學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域上游產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)，公司產(chǎn)品在細(xì)胞與基因治療、細(xì)胞樣本存儲(chǔ)，藥物發(fā)現(xiàn)，科學(xué)研究等領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。