慢性腎病 （CKD） 是一個(gè)常見的健康問題，具有知曉率低、患病率高、病死率高等特點(diǎn)，全球患病率為 13%[1]。已經(jīng)證明腎小球?yàn)V過率 （GFR） 的降低、發(fā)生心臟功能和結(jié)構(gòu)疾病的風(fēng)險(xiǎn)以及心血管 （CV） 事件之間存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。目前，探討慢性腎臟疾病可通過外科手術(shù)、藥物、免疫、自發(fā)性等動(dòng)物模型。
 

在嚙齒動(dòng)物中已經(jīng)開發(fā)了不同的 CKD 模型，其中5/6腎切除誘發(fā)的CKD模型是一種較為成熟和經(jīng)典的研究慢性腎衰腎臟纖維化發(fā)生發(fā)展機(jī)制的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/span>

造模原理
小鼠的腎臟被切除5/6后，全身的血液濾過功能將由殘余的腎單位承擔(dān)。劇烈的血流動(dòng)力學(xué)改變會(huì)直接導(dǎo)致腎小球高濾過，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球硬化和殘余腎單位的破壞，出現(xiàn)以腎小球肥大、硬化等為主要特點(diǎn)的慢性腎衰竭的腎間質(zhì)纖維化病變。

造模動(dòng)物
C57BL/6小鼠

造模方法
為保證小鼠存活率，常采取兩步法對(duì)小鼠腎臟進(jìn)行切除：

• 適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，麻醉小鼠，并切除小鼠左腎2/3；
• 一期手術(shù)7天后，切除整個(gè)右腎。

模型特點(diǎn)

• 腎小球肥大、硬化為主要特點(diǎn)，表現(xiàn)出與人類腎臟纖維化一致的過程；
• 符合腎小球高灌注、高濾過、高壓力致腎衰的學(xué)說；
• 排除了各種原發(fā)腎臟疾病的致病因素對(duì)殘存腎單位的影響，使影響因素簡(jiǎn)單化；
• 通過改變腎切除的量對(duì)發(fā)生腎衰的時(shí)間進(jìn)行控制，滿足不同實(shí)驗(yàn)的需要；
• 可用于臨床上CRF治療相關(guān)藥物的研究。

南模生物5/6腎切除CKD模型
造模方法

模型數(shù)據(jù)

Fig 1. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) body weight.
 

Fig 2. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) serum UREA (B) serum CRE.

Fig 3. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) relative expression of α-SMA mRNA in kidney (B) relative expression of Col1a1 mRNA in kidney.
 

Fig 4. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) RBC (B) HGB (C) HCT%.
 

Fig 5. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) pathological score (B) typical pathology image of H&E stain (C) fibrosis score (D) typical pathology image of Masson stain.

更多CKD動(dòng)物模型，可參考往期推文：
造模百科 | CKD小鼠模型

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