近日，西安交通大學(xué)馬現(xiàn)倉/高媛團(tuán)隊(duì)在Translational Psychiatry上發(fā)表了題為：“Gut microbiota dysbiosis promotes cognitive impairment via bile acid metabolism in major depressive disorder”的文章。該文章通過對(duì)腸道微生物群落和膽汁酸代謝的詳細(xì)分析，揭示了MDD患者認(rèn)知功能下降的潛在機(jī)制。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了“腸-膽汁酸-腦軸”在MDD中的重要性，并為未來的臨床研究和治療提供了新的思路。
 

1. MDD患者腸道微生物群落組成的變化
為了了解腸道微生物群落是否在MDD中發(fā)生了變化，作者對(duì)79名MDD患者和60名健康對(duì)照組的糞便樣本進(jìn)行了宏基因組測序（Metagenomics）。分析顯示，MDD患者的腸道微生物多樣性發(fā)生改變。此外，MDD患者的腸道微生物群落結(jié)構(gòu)也發(fā)生了改變，表現(xiàn)出更高的不穩(wěn)定性。功能分析顯示，MDD患者通路的改變主要涉及初級(jí)膽汁酸生物合成、次級(jí)膽汁酸生物合成、氨基酸代謝，這些途徑與臨床癥狀和認(rèn)知功能相關(guān)。這些結(jié)果表明，MDD患者存在明顯的腸道微生物群落失衡現(xiàn)象，這種失衡可能是導(dǎo)致疾病發(fā)生或發(fā)展的原因之一。
 

2.膽汁酸代謝譜型的改變
基于上述發(fā)現(xiàn)，作者進(jìn)一步探究了腸道微生物群落失衡是否影響了膽汁酸代謝。他們使用靶向代謝組學(xué)方法，專門檢測了40名MDD患者血清中的膽汁酸水平及其相關(guān)代謝物。結(jié)果顯示，MDD患者的初級(jí)膽汁酸GCDCA和TCDCA表達(dá)上調(diào)，而TCA表達(dá)下調(diào)；次級(jí)膽汁酸GLCA表達(dá)上調(diào)，而LCA、TLCA、GUDCA和TUDCA表達(dá)下調(diào)。以上結(jié)果提示，MDD患者的膽汁酸代謝譜型發(fā)生了明顯變化，這可能是因?yàn)槟c道微生物群落失衡導(dǎo)致初級(jí)膽汁酸轉(zhuǎn)化為次級(jí)膽汁酸的過程發(fā)生變化。這些變化可能會(huì)影響膽汁酸受體的功能，進(jìn)而干擾機(jī)體的代謝平衡和免疫反應(yīng)，最終影響到大腦的認(rèn)知功能。
 

3.腸道微生物通過影響膽汁酸代謝促進(jìn)MDD的認(rèn)知功能障礙
最后，作者進(jìn)一步探索了MDD中認(rèn)知障礙的潛在機(jī)制，并研究了腸道微生物群和膽汁酸的功能。為此，作者評(píng)估了血清代謝組學(xué)、腸道微生物群和認(rèn)知功能之間的影響。協(xié)慣量分析（Co-inertia Analysis，CIA）顯示，與腸道微生物群和認(rèn)知功能之間的關(guān)系相比，血清代謝組與認(rèn)知功能之間存在更強(qiáng)的關(guān)聯(lián)，這可能表明腸道微生物通過包括免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)在內(nèi)的更復(fù)雜途徑影響大腦過程。此外，腸道來源的次級(jí)膽汁酸，包括GLCA、GUDCA和TUDCA，與MDD患者的認(rèn)知障礙有關(guān)。GUDCA和TUDCA對(duì)THINC-it客觀認(rèn)知測試和THINC-it綜合認(rèn)知測試有正面貢獻(xiàn)，而GLCA則是負(fù)面因素。

在腸道微生物群、膽汁酸和認(rèn)知功能的交互網(wǎng)絡(luò)中，結(jié)果顯示腸道微生物群與GUDCA、TUDCA和GLCA密切相關(guān)。23種微生物與GUDCA有關(guān)，其中大多數(shù)來自毛螺菌科（Lachnospiraceae）和瘤胃菌科（Ruminococcaceae）。8種物種與TUDCA有關(guān)。GLCA與17種微生物有關(guān)，主要包括毛螺菌科。這表明MDD患者的認(rèn)知障礙可能與神經(jīng)退行性疾病的病理過程相似。這仍需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。
 

總結(jié)與討論
研究結(jié)果表明，腸道微生物群落失衡及其對(duì)膽汁酸代謝的影響可能是導(dǎo)致MDD患者認(rèn)知功能下降的重要因素。這為理解和治療MDD提供了一個(gè)新的視角，即通過調(diào)節(jié)腸道微生物環(huán)境或干預(yù)膽汁酸代謝路徑，可能會(huì)成為緩解MDD認(rèn)知癥狀的有效策略。然而，為了更好地理解這一復(fù)雜的關(guān)系并將其轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，仍需更多的研究工作，特別是縱向設(shè)計(jì)的研究以確認(rèn)因果關(guān)系。

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