不少朋友應該還記得一針抗癌藥120萬的新聞吧,當時可是刷爆了朋友圈,在這之后,『CAR-T療法』一詞也開始走進人們的生活。對于科研人員來說,CAR-T療法的突破性進展當然是件令人振奮的事,這會促使大家更進一步去關注該領域的發(fā)展;但對于普通的癌癥患者來說,這是一個既讓人欣喜又讓人發(fā)愁的事兒,一邊是生存的希望,另一邊是無數人高攀不得的『天價』。
近年來,國內CAR-T相關產品相繼獲批,其價格不菲先按下不表,那么CAR-T真的有這么神奇嗎?
一、CAR-T療法是什么
在深入了解CAR-T的作用機制前,我們必須先了解幾個基本概念。
CAR-T,英文全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。其中,T細胞也叫T淋巴細胞,是人體白細胞的一種,具有免疫功能;CAR則是指的CARs合成受體,人們通過將CARs植入T細胞之后,可以使得T細胞具有更強的清除癌細胞的能力。
CAR-T細胞療法,通常需要從患者身上抽取血液并分離出T細胞,對T細胞進行活化并通過細胞轉染(通常為病毒轉染,CRISPR/Cas9等技術也有報道),使其在表面表達嵌合抗原受體(CAR),以特異性識別腫瘤抗原。接下來,將CAR-T細胞擴增并回輸至患者體內,達到治療癌癥的目的。
二、CAR-T的研究路線
目前,CAR-T細胞療法在在白血病和淋巴癌的治療中已經取得了長足的進展,其更廣闊的應用領域和研究路線都正在被逐步闡明。CAR-T應用流程基本上也離不開以下幾個方面。
01 靶點發(fā)現(xiàn)和選擇
02 CAR分子設計
03 CAR-T細胞構建
04 體外殺傷效果評價
05 體內抗腫瘤活性評估
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三、通用型CAR-T的探索
這么一看,CAR-T細胞療法是很靠譜,不過這個價格確實讓人為難。國外CAR-T產品的售價高達37.3-47.5萬美元,而國內上市的兩款藥物售價也達120-129萬人民幣。此外,從收集患者T細胞到CAR-T細胞到成功制備大概要經歷2-3周,對于一些患者來說,這個時間可能會超過他們的最佳治療時期。因此,研究者開始考慮同種異體CAR-T細胞,即通用型CAR-T(UCAR-T),當患者有需要時可以及時使用,極大地降低了金錢成本和時間成本。
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四、CAR-T應用的挑戰(zhàn)
但正如每一種療法有其應用價值,就會有其應用局限一樣,在CAR-T細胞療法中,其局限性也很明顯。特別對于實體瘤的治療,由于腫瘤微環(huán)境等因素的影響,目前在臨床上還未取得突破性成功。不過還好,創(chuàng)造性的CAR工程設計不斷迭代與更新,將會為我們針對實體瘤甚至是其他腫瘤的治療提供更好的解決方案。
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