乳劑是指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細小的液滴均勻地分散在另一種液體中形成的非均相液體分散體系。將乳劑分為水包油型乳劑和油包水型乳劑

在注射乳中，通常由以下成分制成：

- 純天然油（大豆、芝麻、橄欖、魚肝油等）

- 水相

- 乳化劑（天然的，例如大豆卵磷脂或合成的，例如單硬脂酸甘油酯）

在使用期間，必須保持乳劑穩(wěn)定，并且顆粒/液滴的直徑必須小于5µm，以避免栓塞風(fēng)險。但是向乳液中添加活性成分會影響其穩(wěn)定性，因此必須研究其穩(wěn)定性。在本文中，我們利用Turbiscan對乳劑進行了評價，研究了抗生素對4種不同脂質(zhì)乳劑穩(wěn)定性的影響。

 

 

Turbiscan儀器原理

基于靜態(tài)多光散射(SMLS)的Turbiscan技術(shù)的工作原理是利用近紅外光源照射樣品，然后獲取樣品從底部到頂部整個高度的背散射(BS)和透射(T)信號。

 

信號強度與粒子的濃度(φ)和大小(𝒅)有關(guān)，連續(xù)相折射率(𝒏𝒇)和分散相折射率(𝒏𝒑)為固定參數(shù)。BS和T的測量可以采用掃描方式進行，以提供穩(wěn)定性和粒徑測量。

 

儀器能監(jiān)測物理不穩(wěn)定性(絮凝、聚并、上浮、沉淀、相分離等等)，不需要任何稀釋，并符合ISO TR13097標準。

 

方法

兩個系列，4個不同廠家大豆油配制成可注射乳劑樣品A、B、C、D。

一個系列加入血清

一個系列加入抗生素-兩性霉素(1%)

 

結(jié)果

為了評估抗生素對注射乳穩(wěn)定性的影響，測量了以下3個參數(shù)。

· 粒子遷移速率

· 液滴尺寸

· 穩(wěn)定性指數(shù) (TSI)

 

1.背散射圖譜
 

在圖1和圖2，我們可以看到光強（Y軸）在樣品不同高度（X軸）出現(xiàn)不同變化。由于液滴向樣品頂部遷移，我們可以看到圖的右側(cè)區(qū)域光強隨時間逐漸升高（濃度增加），底部區(qū)域光強隨時間逐漸降低（濃度下降）。

 

2.粒子遷移速率

通過測量樣品分層過程中上浮層的厚度，計算出油滴的遷移速率(圖3和表1)

 

 

抗生素的加入增加了樣品A、C和D的不穩(wěn)定動力學(xué)，而樣品B沒有太大的變化。

 

3.粒徑

Turiscan技術(shù)可以測量液滴在高濃度狀態(tài)下的尺寸。使用Mie散射理論，輸入如下參數(shù)，獲得液滴粒徑（表2）。

- 大豆油折射率 = 1.474

- 水的折射率 = 1.33

- 分散相體積濃度 φ = 10 %
 

為了符合規(guī)格，在不稀釋樣品的情況下，液滴的平均直徑必須低于400nm。我們可以觀察到，抗生素的添加不影響平均直徑。

 

4. 整體穩(wěn)定性

借助Turbiscan穩(wěn)定性指數(shù)(TSI)，可以監(jiān)測樣品的失穩(wěn)動力學(xué)隨時間的變化。它將樣本中檢測到的所有不穩(wěn)定現(xiàn)象(上浮，粒度變化，…)累加。在一定的時間內(nèi)，TSI越高，樣品的穩(wěn)定性越差。

 

 

通過圖4的圖表可以觀察到抗生素對乳劑穩(wěn)定性的影響。只有供應(yīng)商B的乳劑在加入抗生素后也能保持穩(wěn)定。

 

結(jié)論

本應(yīng)用展示了用Turbiscan方法來驗證注射用抗生素乳劑的穩(wěn)定性。只需3天的測量，即可預(yù)測穩(wěn)定性。對于這種特定的抗生素，建議使用供應(yīng)商B提供的可注射乳劑。