心肌梗死后瘢痕組織大小是心血管預(yù)后的獨立預(yù)測因子，然而，我們對影響瘢痕大小的因素知之甚少。該實驗的研究人員證明了，心臟瘢痕的次要成分——V 型膠原蛋白，能調(diào)節(jié)缺血損傷后心臟瘢痕的大小。V 型膠原的缺失改變了瘢痕組織的力學(xué)特性，改變了基質(zhì)和細(xì)胞之間的相互反饋，誘導(dǎo)了機制敏感的整合素表達(dá)，從而驅(qū)動成纖維細(xì)胞的激活并增加瘢痕大小。

2、TDP-43 Triggers Mitochondrial DNA Release via mPTP to Activate cGAS/STING in ALS (在線)

VBIT-4 purchased from MCE.

已知，大多數(shù)情況下，DNA/RNA 結(jié)合蛋白 TDP-43 的細(xì)胞質(zhì)積累是肌萎縮性側(cè)索硬化癥 (ALS) 的標(biāo)志物，伴有 NF-κB 和 I 型干擾素 IFN 通路上調(diào)相關(guān)的神經(jīng)炎癥細(xì)胞因子表征。

這項研究的結(jié)果鑒定了 mtDNA 釋放和 cGAS/STING 激活是 TDP-43 相關(guān)病理的關(guān)鍵決定因素，并證明了在 ALS 中靶向 cGAS/STING 通路的潛力。

原文鏈接：DOI:10.1016/j.cell.2020.09.020

內(nèi)分泌治療通常對激素受體陽性腫瘤有效，但原發(fā)性和獲得性耐藥的限制了其長期療效。作者團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，低熱量、低蛋白、植物性的間歇性飲食方法 FMD 能增強雌激素療法的治療效果，并可以作為雌激素療法的輔助手段治療乳腺癌。(詳細(xì)見往期：Nature丨間歇性禁食增強抗癌療效再添“重錘”！)

4、Amygdala inhibitory neurons as loci for translation in emotional memories（在線）

Asunaprevir purchased from MCE.

原文閱讀：DOI: 10.1038/s41586-020-2793-8

原文鏈接：DOI: 10.1126/science.aay2002

6、Changes in Aged Fibroblast Lipid Metabolism Induce Age-Dependent Melanoma Cell Resistance to Targeted Therapy via the Fatty Acid Transporter FATP2

ND646 purchased from MCE.

與年輕患者相比，年齡較大的黑素瘤患者對靶向治療的預(yù)后和反應(yīng)率較差，這在一定程度上是由老化的微環(huán)境驅(qū)動的。

研究人員發(fā)現(xiàn)，脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白 FATP2 在老化的微環(huán)境中的黑色素瘤細(xì)胞中上調(diào)，并在脂質(zhì)合成和積累中發(fā)揮作用。研究表明，在老化的微環(huán)境中，阻斷黑色素瘤細(xì)胞中的 FATP2 能抑制脂肪積累和擾亂線粒體代謝；在動物模型中，抑制 FATP2 可以克服年齡相關(guān)的 BRAF/MEK 抑制耐受，并顯著延長老年動物的生存時間。實驗數(shù)據(jù)表明，靶向 FATP2 能減少脂質(zhì)的攝取，并使老化的微環(huán)境中的黑色素瘤細(xì)胞對靶向治療敏感。該研究為了解老年微環(huán)境在黑色素瘤患者治療的重要作用提供了更多的理論支持。

原文鏈接：DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0329

蛋白精氨酸甲基化是一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，由蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 (PRMTs) 家族催化。作者團(tuán)隊研究了 PRMT5 在骨髓增殖性腫瘤 (MPN) 發(fā)病機理中的作用，旨在闡明關(guān)鍵的 PRMT5 靶標(biāo)對 MPN 維持的作用。PRMT5 在原發(fā)性 MPN 細(xì)胞中過表達(dá)，并且在離體實驗中，PRMT5 抑制可顯著降低 MPN 細(xì)胞的增殖。實驗結(jié)果還表明，PRMT5 的抑制可調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子 E2F1 的甲基化和基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，從而對 JAK2^v617f 突變的 MPN 產(chǎn)生治療效果。因此，PRMT5 是 MPN 的潛在的新治療靶標(biāo)。

原文鏈接：DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0026