B-NDG hIL15細(xì)胞因子人源化小鼠作用原理
Merry Christmas Everyone，圣誕節(jié)到啦，有沒有哪位小主想要和小編分享一下你的圣誕大餐呢？作為交換，小編決定和大家分享一下今日的知識源泉--細(xì)胞因子人源化小鼠模型 B-NDG hIL15。
利用重度免疫缺陷小鼠通過植入人造血干細(xì)胞 HSC（hematopoietic stem cells）來構(gòu)建免疫系統(tǒng)人源化小鼠，已為研究人員對人類免疫系統(tǒng)和相關(guān)靈長類動(dòng)物的外來病毒研究和細(xì)胞免疫治療臨床前評價(jià)提供了強(qiáng)有力的工具。我們已成功的利用人造血干細(xì)胞（CD34+）獲得人免疫系統(tǒng)重建的小鼠，但人類免疫細(xì)胞和小鼠微環(huán)境之間的物種屏障限制了這種免疫系統(tǒng)人源化小鼠的部分免疫功能，包括獲得性免疫以及天然免疫方面。例如 NK 細(xì)胞的重建比例未達(dá)到生理水平。
NK細(xì)胞發(fā)育的示意圖
NK細(xì)胞祖細(xì)胞通過對早期激活的 RTK 配體(FL和KL)應(yīng)答，上調(diào) IL-15R 在其表面分化為 IL-15 NK 前體細(xì)胞。然后，NK 前體對 IL-15 作出反應(yīng)，分化為成熟的 NK 細(xì)胞。由此產(chǎn)生的 CD56bright NK 細(xì)胞。在這個(gè)過程中 NK 細(xì)胞完全分化也需要其他信號(如基質(zhì))。FL-/-的敲除小鼠缺乏 NK 細(xì)胞表明，RTK 配體在 NK 細(xì)胞發(fā)育及增殖中起著關(guān)鍵的作用，尤其在 NK 細(xì)胞祖細(xì)胞水平上起作用。也有文章表明 KL 在 NK 細(xì)胞擴(kuò)增和存活方面發(fā)揮關(guān)鍵的作用。此外IL-15Ra-/-和IL-15-/-小鼠表現(xiàn)出缺乏 NK 細(xì)胞，表示IL-15是成熟 NK 細(xì)胞從 NK 細(xì)胞前體分化的關(guān)鍵[1]。
基本信息
IL-15相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)匯總
驗(yàn)證數(shù)據(jù)
實(shí)驗(yàn)證明B-NDG hIL15是建立人免疫系統(tǒng)人源化小鼠模型的有力工具。百奧賽圖還有更多自主研發(fā)免疫檢查點(diǎn)、細(xì)胞因子、疾病模型小鼠，歡迎大家聯(lián)系我們獲得更多小鼠模型資料。
參考資料
[1]Fehniger, T. A. & Caligiuri, M. A. Interleukin 15: biology and relevance to human disease. Blood 97, 14-32, doi:10.1182/blood.v97.1.14 (2001).
[2]Ali, A. K., Nandagopal, N. & Lee, S. H. IL-15-PI3K-AKT-mTOR: A Critical Pathway in the Life Journey of Natural Killer Cells. Frontiers in immunology 6, 355, doi:10.3389/fimmu.2015.00355 (2015).
[3]Fehniger, T. A. et al. Fatal leukemia in interleukin 15 transgenic mice follows early expansions in natural killer and memory phenotype CD8+ T cells. The Journal of experimental medicine 193, 219-231, doi:10.1084/jem.193.2.219 (2001).
[4]Kennedy, M. K. et al. Reversible defects in natural killer and memory CD8 T cell lineages in interleukin 15-deficient mice. The Journal of experimental medicine 191, 771-780, doi:10.1084/jem.191.5.771 (2000).
[5]Matsuda, M. et al. Human NK cell development in hIL-7 and hIL-15 knockin NOD/SCID/IL2rgKO mice. Life science alliance 2, doi:10.26508/lsa.201800195 (2019).
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