阿爾茨海默癥藥物與早期診斷標(biāo)志物
阿爾茨海默癥俗稱老年癡呆癥，是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。“由于這種毀滅性疾病影響了全世界數(shù)以千萬計，今天的宣布在與阿爾茨海默氏癥的斗爭中確實令人振奮。這是突破性研究的結(jié)果，也證明了Biogen堅定不移地遵循科學(xué)并為患者做正確的事的決心，” Biogen首席執(zhí)行官Michel Vounatsos說。 “我們希望為患者提供第一個減少阿爾茨海默氏病臨床衰退的療法的前景，以及這些結(jié)果對于針對淀粉樣蛋白β的類似方法的潛在影響。”
阿爾茨海默病由德國科學(xué)家Alois Alzheimer博士最先描述并最先發(fā)現(xiàn)，因而國際上便把該病命名為阿爾茨海默病。他描述了這種疾病的兩個標(biāo)志-阿爾茨海默病患者大腦中的斑塊和纏結(jié)。這些斑塊主要保留淀粉樣蛋白β（Aβ）肽。淀粉樣蛋白β同種型在正常細(xì)胞代謝期間由來自淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）的β-和γ-分泌酶產(chǎn)生并分泌到CSF中（參見[1]和其中的參考文獻）。APP是一種完整的膜蛋白，含有695,751或770個氨基酸。已經(jīng)顯示存在許多不同的Aβ同種型。1995年，在老年斑中發(fā)現(xiàn)了不同淀粉樣蛋白-β肽Aβ（N3pE）的顯性和差異沉積[2]。然而，斑塊中最豐富的物種是β淀粉樣蛋白（1-42），與CSF中年齡匹配的對照組相比，其在AD患者中降低至約50％。
如美國國家老齡化研究所工作組所定義的：阿爾茨海默病的發(fā)展具有三個階段。阿爾茨海默病的臨床前階段，AD導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）階段，以及AD導(dǎo)致的癡呆階段。淀粉樣變性早在臨床前階段就會發(fā)生。第一個認(rèn)知缺陷可以在MCI階段表現(xiàn)出來，而在癡呆階段，患者無法做任何工作或日�，嵤隆�
因此，淀粉樣蛋白β（1-42）的濃度被認(rèn)為是診斷阿爾茨海默氏病的有用生物標(biāo)志物（與其他生物標(biāo)志物如Tau和Phospho-Tau組合）。此外，許多獨立研究（例如[3-5]）顯示淀粉樣蛋白-β（1-42）對淀粉樣蛋白-β（1-40）是阿爾茨海默病的優(yōu)良診斷標(biāo)志物。
在此領(lǐng)域，IBL International與德國杜伊斯堡-埃森大學(xué)（University of Duisburg-Essen, 2018年泰晤士全球年輕大學(xué)排名Top20）及IBL Japan合作積極開展阿茲海默癥研究資助及基于體液的免疫學(xué)檢測診斷方法，研制出的高質(zhì)量診斷級標(biāo)準(zhǔn)（CE認(rèn)證）試劑盒成功用于臨床診斷。深圳科潤達(dá)生物公司為IBL International國內(nèi)代理及售后服務(wù)商。
在此過程中，我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測Aβ42/Aβ40較單獨檢測Aβ42可以顯著提高診斷準(zhǔn)確率。腦脊液Aβ42/Aβ40比值測定已作為評價腦Aβ蛋白狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)方法。同時，也發(fā)現(xiàn)Aβ42/Aβ40與引起神經(jīng)纖維糾纏的磷酸化Tau（pTau）水平呈良好的相關(guān)性。
參考文獻:
[1] Blennow K, Zetterberg H, Fagan AM. Fluid biomarkers in Alzheimer disease. Cold Spring Harb PerspectMed 2012;2(9):a006221.
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