麻省大學醫(yī)學院的Katherine研究團隊于6月16號在Cell上發(fā)表了lincRNA-EPS能夠抑制免疫炎癥反應的研究成果，進一步證明lincRNA在免疫系統(tǒng)中的重要性。

研究背景

基因間長鏈非編碼RNA （Long intergenic noncoding RNAs, LincRNAs）是基因表達的重要調節(jié)者，雖然lincRNAs在免疫細胞中表達，但是他們在免疫上的功能并未得到廣泛的研究。而先天免疫系統(tǒng)作為抗菌感染的防御第一線，依賴著動態(tài)的轉錄調節(jié)改變，在模式識別受體 (germline-encoded pattern-recognition receptors) ，如Toll-like受體（TLRs），檢測到微生物入侵時會發(fā)揮其應有的作用。炎癥基因的表達在抗菌防御方面來說顯得極其關鍵，而信號依賴的轉錄因子的激活，轉錄共調節(jié)因子，染色質修飾因子協(xié)同控制抗菌防御的炎癥反應。

研究目的

探究lincRNA-EPS在細胞中對免疫反應的作用

思路與方法

研究結果

1. 巨噬細胞中的lincRNA-EPS水平隨著對微生物與炎癥觸發(fā)物的應答而動態(tài)調節(jié)，在暴露于微生物配體的巨噬細胞中l(wèi)incRNA-EPS受到抑制。

2. lincRNA-EPS導致IRGs的時序調控特殊方式，且其基因刪除增強了巨噬細胞中IRGs的表達，經實驗驗證lincRNA-EPS的異位表達阻止巨噬細胞中IRGs表達，即lincRNA-EPS在巨噬細胞中扮演著炎癥反應抑制者的角色。

圖1 基因刪除增強了巨噬細胞中IRGs的表達

3.lincRNA-EPS在休眠的巨噬細胞中與核染色質相關聯(lián)，實驗證明lincRNA-EPS在轉錄水平上調控IRGs的表達，并調控核小體定位。

圖2 lincRNA-EPS在休眠的巨噬細胞中與核染色質相關聯(lián)

圖3 lincRNA-EPS在轉錄水平上調控IRGs的表達，并調控核小體定位。

4.hnRNPL是lincRNA-EPS的結合蛋白，其結合序列為位于30-531區(qū)域的CANACA基序，該結合基序是抑制IRGs與結合hnRNPL蛋白的關鍵。

5.由于lincRNA-EPS缺陷細胞在基礎條件與TLR4刺激條件下都表現(xiàn)出IRGs表達增加，故他們假設lincRNA-EPS抑制體內炎癥并通過實驗得到證實。

圖4 lincRNA-EPS抑制體內發(fā)炎

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