摘要:目的 　研究小劑量敵百蟲(Dip)對不同小鼠被動回避行為活動的影響。方法 　應(yīng)用正常及反復(fù)腦缺血再灌注模型鼠,采用避暗試驗和跳臺試驗進行行為檢測。結(jié)果 　避暗試驗表明,Dip(2. 75211mg. kg21,ip ,Bid×7天)對正常小鼠的行為活動有一定的促進作用;跳臺試驗表明(5～11mg. kg21,ip ,Bid×7天) 對反復(fù)腦缺血再灌小鼠行為活動有明顯的改善作用。結(jié)論 小劑量Dip對小鼠的被動回避行為有一定的促進和改善作用,其機制可能與增加腦部乙酰膽堿含量有關(guān)。

關(guān)鍵詞: 　敵百蟲;被動回避行為;反復(fù)腦缺血再灌注

　　美曲磷酯(met rifonate , Met)是一種乙酰膽堿酯酶(Ach E)抑制劑,其藥動學(xué)和藥效學(xué)表明, Met 可用于阿爾茨海默病(AD)的治療。敵百蟲(dipterex ,Dip)和Met同屬于有機磷化合物,是長效Ach E抑制劑,二者在非酶促條件下均可轉(zhuǎn)化為具競爭性的不可逆的Ach E抑制劑敵敵畏(DDvp) 。鑒于Dip的毒性,我們采用超小劑量敵百蟲,觀察了其對不同小鼠行為活動的

影響。

對象與方法

一、材料:敵百蟲湖北省沙隆達股份有限公司產(chǎn)品;昆明種小鼠,由安醫(yī)大實驗動物中心提供(皖醫(yī)實動準(zhǔn)01號) ;跳臺儀、避暗儀由浙江寧海白石藥檢儀器廠生產(chǎn)的聲2光2電單向穿梭箱改裝而成。

二、避暗試驗

　采用正常2月齡小鼠,ip給藥,Bid×7天,末次給藥后1h按文獻進行避暗實驗。

三、小鼠反復(fù)腦缺血再灌注模型小鼠ip給藥,Bid ×7天,末次給藥后1h按文獻行反復(fù)腦缺血術(shù)。

四、跳臺實驗

采用反復(fù)腦缺血再灌注模型鼠,按文獻測算。

五、統(tǒng)計學(xué)處理方法 　實驗數(shù)據(jù)以x ±s表示,行組間t 檢驗。

結(jié) 果

一、Dip對小鼠體重的影響分組見表1 ,生理鹽水組小鼠12只,實驗前體重為(18 . 5±3 . 98)g ;Dip各組共49只,實驗前體重為(19 . 3±3 . 13)g。一周后測量體重,生理鹽水組為(26 . 3±1 . 64)g。體重增加百分率為30 % ,前后對比有顯著統(tǒng)計學(xué)差異( P< 0 . 01) ;Dip組為(21 . 6±2 . 59)g ,體重增加百分率為11 % ,前后對比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異( P> 0 . 05) 。

二、Dip對小鼠避暗試驗的影響 　如表1所示,訓(xùn)練時Dip2 . 75、5 . 5及11mg. kg21可顯著縮短小鼠的逃避潛伏期,2 . 75mg. kg21可明顯減少錯誤次數(shù)。測驗時Dip各組可明顯減少小鼠的錯誤次數(shù),步入潛伏期未見明顯差異。

　　三、Dip對反復(fù)腦缺血再灌注小鼠跳臺試驗的影響與NS組比較,假手術(shù)組逃避潛伏期明顯縮短,跳臺潛伏期明顯延長;Dip5 . 5、11mg. kg21可顯著縮短逃避潛伏期,5 . 5mg. kg21

可顯著延長跳臺潛伏期。

討 論

Dip歸屬于有機磷酸酯類,為持久性抗Ach E藥,可增加全身及腦部乙酰膽堿(Ach)量。本文研究結(jié)果顯示,低劑量Dip(2 . 75～11mg. kg21,ip)可縮短小鼠避暗試驗的EL和錯誤次數(shù)表明其對正常小鼠的行為活動有一定的促進作用。反復(fù)腦缺血再灌注可使小鼠行為活動明顯受損,其損傷機制非常復(fù)雜。有研究表明,反復(fù)腦缺血再灌注動物的病理改變類似AD,腦缺

血可損傷腦部膽堿能神經(jīng),使Ach含量減少。本文研究結(jié)果顯示,Dip(5 . 5～11mg. kg21),ip)可縮短腦缺血小鼠的EL并延長其SDL ,表明Dip可能通過增加腦部Ach量而改善腦缺血小鼠的跳臺試驗指標(biāo)。本研究還顯示,低劑量Dip在改善小鼠行為活動同時可抑制其體重的增加,表明其仍具有一定毒性。雖然毒性大,作為促智藥用于臨床不妥,但本文研究結(jié)果對尋找和研制新的改善認(rèn)知活動藥物具有一定的借鑒意義。