孕婦妊娠24周后，出現(xiàn)水腫、高血壓、蛋白尿，并兼有頭痛、眩暈、嘔吐、上腹不適、視力障礙或血壓收縮壓在160毫米汞柱（21.3kPa）以上者稱(chēng)為子癇前期（先兆子癇）。子癇前期由胎盤(pán)形成缺陷以及包括可溶性fms樣酪氨酸激酶1 (sFlt-1)在內(nèi)的血管生成因子失衡引起，以妊娠期全身性高血壓和母體全身性?xún)?nèi)皮功能障礙為特征，是妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥，發(fā)病率約為3-5%，約42%的孕產(chǎn)婦死亡由子癇前期導(dǎo)致。另外，全球約15%的早產(chǎn)也由子癇前期導(dǎo)致^[1]。

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然而，子癇前期目前的診斷依據(jù)為孕婦血壓、以及其它臨床癥狀，對(duì)預(yù)測(cè)子癇前期相關(guān)不良結(jié)局的敏感性、特異性不高^[2]，不能盡早、及時(shí)、準(zhǔn)確預(yù)測(cè)子癇前期不良結(jié)局。而孕婦血液中的可溶性fms樣酪氨酸激酶-1（sFlt-1）與PlGF兩種蛋白的比值可更好反映胎盤(pán)血管的生長(zhǎng)情況，早于血壓升高、以及臨床癥狀的診斷。

其中胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（PlGF, 范圍可從30-1300pg/ml之間變化）主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞合成，可與位于滋養(yǎng)層細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的酪氨酸酶受體結(jié)合，是一個(gè)對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞功能有自分泌作用和對(duì)血管生長(zhǎng)有旁分泌作用的蛋白。PlGF可促進(jìn)新生血管生成，是評(píng)估胎盤(pán)生長(zhǎng)發(fā)育狀況的重要指標(biāo)之一。健康孕婦血清中的PlGF在孕5～15周PlGF水平低，15-26周PlGF表達(dá)迅速增加，在妊娠28～30周達(dá)高峰。產(chǎn)前PlGF≥100pg/ml提示胎盤(pán)功能正常；PlGF<100pg/ml提示胎盤(pán)功能不全；子癇前期孕婦PlGF水平降低，PlGF<12pg/ml提示嚴(yán)重胎盤(pán)功能不全，強(qiáng)烈預(yù)示14天內(nèi)早產(chǎn)。

可溶性fms樣酪氨酸激酶-1（sFlt-1或sVEGFR-1，正常范圍100-2000 pg/mL）是一種具有抗血管生成特性的酪氨酸激酶蛋白。作為VEGF受體1（Flt-1）的非膜相關(guān)剪接變體，sFlt-1與血管生成因子VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）和PlGF（胎盤(pán)生長(zhǎng)因子）結(jié)合，通過(guò)降低游離VEGF和PlGF的濃度減少血管生長(zhǎng)。

（紅色為有不良反應(yīng)，黑色無(wú)）
 

2020年12月心血管權(quán)威雜志Hypertension上發(fā)表了一篇研究文章，研究人員分析810名子癇前期的婦女。 研究人員將sFlt-1/PlGF臨界值分為高風(fēng)險(xiǎn)(>85)、中風(fēng)險(xiǎn)(38 - 85)和低風(fēng)險(xiǎn)(<38)的風(fēng)險(xiǎn)分層，高風(fēng)險(xiǎn)和中風(fēng)險(xiǎn)患者分娩的時(shí)間明顯短于低風(fēng)險(xiǎn)患者(4天、8天、29天)^[3]。

目前早發(fā)型子癇前期和晚發(fā)型子癇前期不同sFlt-1/PlGF比值建議處置方案不同：

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但是問(wèn)題來(lái)了，子癇前期患者PlGF水平下降，PlGF水平低于30pg/ml甚至更低，傳統(tǒng)ELISA檢測(cè)靈敏度為幾十pg/ml，無(wú)法準(zhǔn)確定量，而全自動(dòng)微流控Ella的檢測(cè)靈敏度可低至0.99pg/ml，定量范圍3.6–5,490 pg/mL，定量上線比傳統(tǒng)ELISA高數(shù)倍的同時(shí)，檢測(cè)靈敏度比傳統(tǒng)ELISA高幾十倍，能有效覆蓋子癇前期病人的PlGF 分布 ！

子癇前期病人的sFlt-1水平升高至數(shù)千pg/ml，傳統(tǒng)ELISA的定量上限通常為幾百pg/ml，未能有效覆蓋，而Ella的定量上限可高達(dá)4,650 pg/ml, 基本覆蓋疾病人群的檢測(cè)，高動(dòng)態(tài)范圍支持健康人和病人的血清保持一致稀釋倍數(shù)，大大方便了操作，減少“返工”實(shí)驗(yàn)！

因此Ella 的高靈敏度和動(dòng)態(tài)范圍，為sFlt-1/PlGF比值準(zhǔn)確確定，提供了更為準(zhǔn)確有效的方案，也備受研究者青睞。

美國(guó)阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院發(fā)表的名為“Fetal—not Maternal—APOL1 Genotype Associated with Risk for Preeclampsia in Those with African Ancestry”的文章（IF:9.8），在這項(xiàng)研究中，研究者利用Ella 對(duì)分別對(duì)胎兒正常的正常妊娠婦女及子癇前期妊娠婦女、及胎兒APOL1高危(HR)基因型的正常妊娠婦女及子癇前期妊娠婦女的sFlt-1/PlGF水平進(jìn)行了準(zhǔn)確定量。子癇前期的sFlt-1高水平表達(dá)及PlGF低水平表達(dá)均能準(zhǔn)確有效獲得結(jié)果^[4]。

春江水暖，Ella先知！Ella的高動(dòng)態(tài)范圍檢測(cè)，可協(xié)助進(jìn)行子癇前期的精準(zhǔn)判別，為天使的迎接保駕護(hù)航！

參考文獻(xiàn)

[1] Verlohren, Stefan et al. “An automated method for the determination of the sFlt-1/PLGF ratio in the assessment of preeclampsia.” American journal of obstetrics and gynecology vol. 202,2 (2010): 161.e1-161.e11. doi:10.1016/j.ajog.2009.09.016

[2] Zeisler, Harald et al. “Predictive Value of the sFlt-1:PLGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia.” The New England journal of medicine vol. 374,1 (2016): 13-22. doi:10.1056/NEJMoa1414838

[3] Dröge, Lisa Antonia et al. “Prediction of Preeclampsia-Related Adverse Outcomes With the sFlt-1 (Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1)/PLGF (Placental Growth Factor)-Ratio in the Clinical Routine: A Real-World Study.” Hypertension (Dallas, Tex. : 1979) vol. 77,2 (2021): 461-471. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15146

[4] Reidy, Kimberly J et al. “Fetal-Not Maternal-APOL1 Genotype Associated with Risk for Preeclampsia in Those with African Ancestry.” American journal of human genetics vol. 103,3 (2018): 367-376. doi:10.1016/j.ajhg.2018.08.002