獨辟蹊徑 | 話題神藥“熊去氧膽酸”或有新療效？

 

 

熊亮、秦旭陽、冉良驥、金燕

 

 

 

2022年12月5日，英國劍橋大學的研究人員在" Nature "期刊發(fā)表了一篇題為" FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 "的研究論文。該研究顯示，熊去氧膽酸（UDCA）能夠通過抑制FXR信號通路，下調(diào)ACE2的表達，研究人員對8名健康受試者使用了熊去氧膽酸，結果顯示，8名志愿者的鼻腔細胞ACE2表達水平有所降低。從新冠病毒的感染路徑來看，新冠病毒表面的刺突蛋白（Spike protein）能與人體細胞上的受體（ACE2）相結合，進而入侵人體，而ACE2表達下調(diào)后，新冠病毒與人體細胞無法結合，確實可達到預防新冠病毒感染的目的。在上述實驗結果的基礎之上，劍橋大學研究人員提出，熊去氧膽酸有潛力成為新冠預防用藥，可作為疫苗接種的補充，消息一出，引起社會廣泛關注。

 

 

雖然上述新聞為未來抗擊新冠的征途又打開了無限的可能性，但一種藥物從發(fā)現(xiàn)機理到最終成藥還需要全面的質控和臨床的驗證。在這里我們也友情提示各位網(wǎng)友，熊去氧膽酸目前僅是肝病治療藥物，健康人群盲目服用熊去氧膽酸可能存在一定風險。其實，熊去氧膽酸屬于一種去氧膽酸類化合物，去氧膽酸是存在于膽汁中，由膽酸失去一個氧原子衍生而得的一種游離膽汁酸，是一種用于治療膽汁淤積、膽石癥、急慢性肝炎、膽囊炎、膽管炎等肝膽類疾病的藥物，由于該物質沒有紫外吸收，美國藥典（USP）目前采用電霧式檢測器作為去氧膽酸含量和雜質檢測的技術手段。

 

 

電霧式檢測器（Charged Aerosol Detector; CAD）是賽默飛獨有的一款新型的質量型通用檢測器，它靈敏度高，重復性好，對非揮發(fā)和半揮發(fā)的化合物均有良好響應，為無紫外吸收和弱紫外吸收化合物的液相分析提供了新的利器。目前已有去氧膽酸和釓布醇等多個品種的CAD方法被美國藥典和歐洲藥典收錄。在2020版中國藥典0512通則中，CAD檢測器也已被收錄。

 

△圖1 電霧式檢測器（CAD）

左：Vanquish CAD系列，右：Corona Veo系列

 

去氧膽酸結構見圖2，由于沒有明顯的紫外發(fā)色團，非常適合采用CAD來進行分析。圖3為采用CAD同時分析熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸、膽酸、膽石酸四個化合物的色譜圖。我們可以看到，濃度約2µg/mL的四種膽酸類化合物的響應都非常好，而且在該實驗條件下，四個化合物都很好的分離開，互不干擾。通過信噪比推算可以得知，CAD對膽酸類化合物的檢出限和定量限均可以達到數(shù)百ppb級別，靈敏度極高。

 

△圖2 去氧膽酸結構圖

 

△圖3 四種膽酸類化合物CAD圖

 

圖4為濃度為1mg/mL的熊去氧膽酸樣品溶液，連續(xù)進樣5針后的色譜圖。考察主成分的%RSD后發(fā)現(xiàn)，熊去氧膽酸峰保留時間%RSD及峰面積%RSD分別為0.41%和%0.97，均<1%,，重復性非常好。

 

△圖4 熊去氧膽酸5針重復性色譜圖

 

圖5為濃度為1mg/mL的熊去氧膽酸樣品溶液的局部放大圖。圖中可以看出，CAD可以很好的檢測出樣品里的鵝去氧膽酸、膽石酸等多種雜質。

 

△圖5（點擊查看大圖）

結語

CAD作為一款新型的通用型檢測器，在膽酸類化合物的分析上，靈敏度高，重復性好，可以為膽酸類化合物的質量研究和控制提供有力的支持。

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