細(xì)胞與基因治療(Cellular and Gene Therapy，CGT)是當(dāng)前生物制藥行業(yè)的一大熱點(diǎn)，目前化藥市場(chǎng)已趨于飽和，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)走向白熱化。小分子、單抗類新型治療藥物如雨后春筍般層出不窮，不僅得益于政策扶持，更由于其廣闊的利潤(rùn)空間使CGT類生物藥的前景顯得極為可觀。近年來(lái)，全球CGT發(fā)展突飛猛進(jìn)，為遺傳罕見(jiàn)病、難治性慢性病和腫瘤患者帶來(lái)了新的希望。

1 CGT行業(yè)的崛起
從20世紀(jì)70年代起，基因載體技術(shù)、基因克隆技術(shù)和基因編輯技術(shù)、各種細(xì)胞治療技術(shù)的不斷突破、成熟和發(fā)展，給CGT行業(yè)的發(fā)展打下了夯實(shí)的基礎(chǔ)。目前已有大量的CGT藥物研發(fā)進(jìn)入臨床階段，并陸續(xù)實(shí)現(xiàn)了上市，為癌癥、遺傳病和難治性慢性疾病提供了全新的治療思路。

CGT是利用基因治療載體將外源的治療性基因?qū)�入�?xì)胞內(nèi)，通過(guò)外源基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，改變細(xì)胞原有基因的表達(dá)，或者通過(guò)采用特異類型的細(xì)胞對(duì)患者進(jìn)行治療從而達(dá)到治療疾病的目的。CGT療法具體的產(chǎn)品形式包括質(zhì)粒DNA、病毒載體、細(xì)菌載體、人類基因編輯技術(shù)、患者來(lái)源或通用型的細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品等[1]。在廣義上，CGT可以分為基因治療和細(xì)胞治療。
 

2 CGT療法的優(yōu)勢(shì)
與傳統(tǒng)化學(xué)藥物或抗體藥相比，CGT療法的明顯優(yōu)勢(shì)是僅需單次治療便可達(dá)到長(zhǎng)期獲益的效果。由于CGT療法是通過(guò)改變患者的細(xì)胞基因，從而達(dá)到治療疾病的功能，因此針對(duì)一些嚴(yán)重的、罕見(jiàn)的遺傳性疾病，CGT療法有治愈這些疾病的潛力。而CGT的作用方式一般包括：①用正�；�因替代致病基��；②使致病基因失活；③導(dǎo)入新的或經(jīng)過(guò)改造的基因。

CGT藥物主要包括攜帶特定基因的基因治療載體（如病毒）產(chǎn)品（如邦耀生物的BRL-101、渤健公司的諾西那生鈉注射液等）、基因修飾的人類細(xì)胞（如CAR-T、CAR-NK和TCR-T等）產(chǎn)品，以及經(jīng)過(guò)或未經(jīng)基因修飾的、具有特定功能的溶瘤病毒產(chǎn)品。

基因治療
通過(guò)基因添加、基因修正、基因沉默等方式修飾個(gè)體基因的表達(dá)或修復(fù)異常基因，達(dá)到治愈疾病的目的。基因治療主要分為以病毒為載體的基因替代和以非病毒為載體的基因編輯兩種類型。

細(xì)胞治療
應(yīng)用自體或異體來(lái)源的細(xì)胞，經(jīng)體外操作后輸入（或植入）人體，用于治療疾病的過(guò)程。體外操作包括但不限于分離、純化、培養(yǎng)、擴(kuò)增、活化、細(xì)胞（系）的建立、凍存復(fù)蘇等。細(xì)胞治療主要可分為免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療和其它體細(xì)胞治療等。

迄今為止，我國(guó)CGT領(lǐng)域經(jīng)歷了誕生、調(diào)整和規(guī)范的三個(gè)發(fā)展階段：

• 2003年，“人類基因治療研究和劑型質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則”發(fā)布，基因治療監(jiān)管加強(qiáng)；

• 2017年，進(jìn)入調(diào)整階段，細(xì)胞治療安全性研究與臨床規(guī)范管理加強(qiáng)；

• 2018年至2022年，CGT相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)逐步完善，形成了全面有效的監(jiān)管。

3 CGT行業(yè)國(guó)家相關(guān)扶持政策
2022年5月10日，國(guó)家發(fā)改委發(fā)布了《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》，該規(guī)劃明確指出要重點(diǎn)發(fā)展基因診療、干細(xì)胞治療、免疫細(xì)胞治療等新技術(shù)，強(qiáng)化產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同聯(lián)動(dòng)，加快臨床應(yīng)用研究和技術(shù)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。CGT在中國(guó)已被逐步規(guī)范化，其市場(chǎng)潛力巨大。
 

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)發(fā)布關(guān)于基因細(xì)胞治療的主要政策

4 CGT行業(yè)現(xiàn)狀及未來(lái)
據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)報(bào)表揭露，2020年中國(guó)CGT市場(chǎng)2380萬(wàn)元，2016至2020年復(fù)合增長(zhǎng)率為12%。預(yù)測(cè)未來(lái)中國(guó)CGT市場(chǎng)規(guī)模仍保持快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，并在2025年整體市場(chǎng)規(guī)模約達(dá)178.85億元，2020年至2025年中國(guó)CGT市場(chǎng)復(fù)合年增長(zhǎng)率為267%。雖然中國(guó)市場(chǎng)起步較晚，但預(yù)計(jì)在政策推動(dòng)、醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)步、患者人數(shù)增加等多重刺激下，國(guó)內(nèi)CGT產(chǎn)業(yè)爆發(fā)指日可待。
 

數(shù)據(jù)來(lái)源：Frost&Sullivan
 

根據(jù)clinicaltrials.gov數(shù)據(jù)顯示，目前全球開展CGT相關(guān)臨床試驗(yàn)共3573項(xiàng)，其中臨床前、臨床1期、2期、3期、4期各階段分別開展項(xiàng)目81項(xiàng)、1165項(xiàng)、1411項(xiàng)、224項(xiàng)、97項(xiàng)，共涉及1553種常見(jiàn)疾病和465種罕見(jiàn)疾病。全球排名前列的開展臨床試驗(yàn)較多的國(guó)家地區(qū)是美國(guó)（1990項(xiàng)）、中國(guó)（459項(xiàng)）、加拿大（209項(xiàng)）、歐洲（792項(xiàng)，其中法國(guó)286項(xiàng)、英國(guó)186項(xiàng)），中國(guó)成為繼美國(guó)之后的全球第二大CGT臨床研究國(guó)家。

截止目前已有2款CAR-T藥物獲中國(guó)NMPA批準(zhǔn)上市，1款CAR-T藥物獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。2022年，國(guó)家政策對(duì)CGT領(lǐng)域表現(xiàn)出持續(xù)的關(guān)注，在監(jiān)管規(guī)范和政策支持下，國(guó)內(nèi)CGT領(lǐng)域有望獲得一定成就，提升整體創(chuàng)新能力和前沿領(lǐng)域影響力。
 

國(guó)內(nèi)已上市和注冊(cè)前階段的基因細(xì)胞治療藥物 來(lái)源：Cortellis
 

作為前沿新興行業(yè)，CGT發(fā)展時(shí)間相對(duì)較短，并且從事該行業(yè)的技術(shù)門檻很高。CGT 為“活”的藥物，工藝、 生產(chǎn)、質(zhì)量等各環(huán)節(jié)復(fù)雜難控，技術(shù)門檻遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)藥物。而我國(guó)基因治療上游產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)創(chuàng)新較弱，大部分核心環(huán)節(jié)仍被國(guó)外壟斷，存在著缺乏高靶向、高效率、高安全的基因治療載體，以及由于復(fù)雜的生產(chǎn)工藝引起的載體大規(guī)模GMP生產(chǎn)困難等問(wèn)題。

CGT未來(lái)將在臨床上大規(guī)模應(yīng)用的趨勢(shì)是確定的。雖然CGT在技術(shù)創(chuàng)新和商業(yè)化方面面臨著諸多挑戰(zhàn)，但隨著基因測(cè)序的發(fā)展和廣泛應(yīng)用，結(jié)合政策支持及患者需求的增多，CGT靶向基因?qū)⒔鉀Q不可成藥的難題，為更多難治性疾病提供新選擇。CGT未來(lái)發(fā)展空間極為巨大，在市場(chǎng)上有很大的可能出現(xiàn)連續(xù)超預(yù)期的增長(zhǎng)，并且在一定程度上CGT相關(guān)療法將成為未來(lái)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的巨大動(dòng)力。

參考文獻(xiàn)：
[1]High KA, et al. Gene Therapy. N Engl J Med. 2019 Aug 1;381(5):455-464.