mRNA治療優(yōu)勢：

1、增強靶向性，對傳統(tǒng)藥物療效不佳的疾病產(chǎn)生突破性的進展。 
2、RNA藥物不需要核遞送和轉(zhuǎn)錄，使mRNA成為基因治療的簡單解決方案。
3、mRNA的作用是短暫的，其本質(zhì)上比整合到基因組中的系統(tǒng)更安全。
4、mRNA不會改變基因本身，而是調(diào)節(jié)表達。


                                                 基因治療過程

mRNA疫苗開發(fā)過程：

1、拿到一定數(shù)量的感染對象抗體｡
2、抗體基因測序,從成千上萬個抗體中挑出潛在的優(yōu)秀抗體基因｡
(針對熟知的特定疾病，可從已有的抗體數(shù)據(jù)庫直接挑選潛在優(yōu)秀基因，節(jié)省抗體取得及基因測序步驟。)
3、抗體基因回溯到蛋白質(zhì),完成排位后,進行病毒表面蛋白的識別與結(jié)合,觀察每一個抗體之間結(jié)合能力､阻斷能力｡
4、分離出抗病毒的最優(yōu)單克隆抗體及其編碼基因｡
更高的目標：利用晶體學(xué)等方法，解析出病毒表面刺突與細胞表面蛋白（“鑰匙”和“鎖”）之間的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)｡

LNP系統(tǒng)有效遞送需克服的障礙：

（LNP核酸遞送系統(tǒng)在以往的推文中已有詳細的介紹，簡單回顧一下其脂質(zhì)載體包含的四種成分：陽離子脂質(zhì)，膽固醇，中性脂質(zhì)，PEG脂質(zhì)。）

1、在體液中保護mRNA以防止其被核酸酶降解。陽離子脂質(zhì)以靜電吸附的方式將有效成分mRNA進行包裹，保護其不被降解。

2、在給藥后LNP應(yīng)避免被吞噬細胞清除。PEG分子的修飾可有效避免LNP被腎臟､巨噬細胞清除｡

3、LNP遞送系統(tǒng)必須能夠到達目標細胞并且被細胞攝入。膽固醇的加入增強LNP膜的穩(wěn)定性與融合性,促進mRNA胞內(nèi)攝入和胞質(zhì)進入｡ 

4、在被攝入細胞后,載運的mRNA需要能夠被釋放出內(nèi)體進入細胞質(zhì)并翻譯。mRNA的釋放和蛋白表達過程，嚴重依賴于LNP顆粒大小和細胞類型。在制備樣品時，可通過調(diào)節(jié)微流控設(shè)備的流速及流速比等參數(shù)有效控制顆粒直徑，加速蛋白表達。

 

mRNA治療面臨的挑戰(zhàn)

1、除肝臟以外器官的靶向能力成為mRNA藥物研發(fā)市場較難越過的門檻。PEG分子易于修飾,可通過連接特定配體的方式使得LNP具有靶向性，但靶向配體的探索需耗費大量時間。

2、多抗原mRNA疫苗的制備需要大量的LNPs,而LNPs具有佐劑特性，其安全性和耐受性有待長期驗證。 

3、外源mRNA產(chǎn)生強烈的免疫應(yīng)答，抑制抗原的表達。需要通過LNP粒徑調(diào)控或mRNA中堿基比例調(diào)控來降低免疫原性。

結(jié)論：mRNA行業(yè)擁有巨大的科研與市場前景，其供應(yīng)鏈平臺，修飾、遞送平臺仍處于發(fā)展階段。具有“先發(fā)優(yōu)勢”的企業(yè)少之又少，盡早布局有望彎道超車。

納米藥物制備系統(tǒng)：


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