本篇文章AVT小編將從“淺談|疫苗佐劑的研究進(jìn)展”中節(jié)選一部分內(nèi)容給大家簡(jiǎn)單介紹一下疫苗佐劑。六個(gè)標(biāo)準(zhǔn)在文末。

 

 

佐劑（adjuvant）一詞來(lái)源于希臘語(yǔ)“adjuvare”，其與抗原同時(shí)或預(yù)先注射，可有效增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫反應(yīng)類(lèi)型。免疫佐劑有諸多優(yōu)點(diǎn)，如減少免疫針次、減少抗原用量、增強(qiáng)免疫反應(yīng)等。

 

1926年，Glenny首ci發(fā)現(xiàn)鋁佐劑具有免疫增強(qiáng)作用。20世紀(jì)30年代，F(xiàn)reund發(fā)明了弗氏佐劑。1956年，Johnson發(fā)現(xiàn)來(lái)自革蘭氏陰性菌的脂多糖內(nèi)du素具有佐劑活性。1974年，Ellouz等人的研究表明，分枝桿菌的胞壁酰二肽也具有佐劑活性。此外，免疫刺激復(fù)合物（ISCOM）、脂質(zhì)體、生物可降解微球也可誘導(dǎo)粘膜表面產(chǎn)生抗體。在20世紀(jì)初期，學(xué)者們一直致力于開(kāi)發(fā)新型疫苗佐劑，但唯yi獲批上市的只有鋁佐劑。20世紀(jì)90年代以后，幾種新型佐劑陸續(xù)被批準(zhǔn)上市，改變了鋁佐劑是唯yi被批準(zhǔn)用于人用疫苗佐劑的歷史。

 

 

隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，不斷涌現(xiàn)出許多新的疫苗，對(duì)疫苗佐劑的要求也越來(lái)越高，隨之出現(xiàn)很多新型佐劑，但多數(shù)佐劑還處于臨床試驗(yàn)階段（表1）。疫苗佐劑種類(lèi)豐富，因此分類(lèi)方式也較多。

 

按應(yīng)用可分為3類(lèi)：免疫調(diào)節(jié)分子、投遞系統(tǒng)及免疫調(diào)節(jié)和投遞復(fù)合系統(tǒng)，免疫調(diào)節(jié)分子包括Toll樣受體（TLRs）、NOD樣受體（NLRs）、C-型凝集素、RIG-I樣受體等天然免疫受體；投遞系統(tǒng)包括脂質(zhì)體和病毒顆粒。

 

按類(lèi)型可分為顆粒型和非顆粒型佐劑，顆粒型佐劑包括鋁鹽、油包水乳劑、水包油乳劑、納米顆粒、微小顆粒、脂質(zhì)體、免疫刺激復(fù)合物（ISCOM）；非顆粒佐劑包括胞壁酰二肽及其衍生物、非離子型嵌段共聚體、皂苷、脂質(zhì)A、細(xì)胞因子、衍生多糖、細(xì)菌等。

 

按作用機(jī)制可分為四類(lèi)，一類(lèi)為抗原保留，如鋁鹽、MF59等乳劑；第二類(lèi)為抗原攝取，如ISCOM、鋁鹽、脂質(zhì)體、QS21；第三類(lèi)為激huo免疫反應(yīng)，如CpG、MLP等；第四類(lèi)為活化細(xì)胞因子，如IL-1、IL-2 、IL-18等。

 

 

目前獲批上市的疫苗佐劑多數(shù)集中在微小顆粒或納米顆粒，包括鋁鹽、乳劑、脂質(zhì)體和病毒體。

 

脂質(zhì)體主要由磷酸類(lèi)脂、膽固醇、硬脂胺等組成的單層或多層雙分子夾水結(jié)構(gòu)，可包裹多種疫苗，并有效地將抗原引入細(xì)胞內(nèi)。其作用機(jī)制與鋁佐劑相似，具有儲(chǔ)存庫(kù)效應(yīng)，并可以增強(qiáng)APC對(duì)抗原的攝入。在過(guò)去的20年里，開(kāi)發(fā)了大量的以脂質(zhì)體為基礎(chǔ)佐劑的疫苗，部分佐劑已進(jìn)入臨床研究階段。

 

疫苗佐劑DOPC磷脂是一款怎樣的磷脂產(chǎn)品？

產(chǎn)品名：二油酰磷脂酰膽堿（供注射用）

英文名：DOPC

化學(xué)名稱(chēng)：1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

CAS號(hào)：4235-95-4

DMF號(hào)：28883

登記號(hào)：F20190000371

級(jí)別：藥用注射級(jí)

分子量：786.13

分子式：C44H84NO8P

產(chǎn)品特性：白色至淡黃色固體。

保存條件：-20℃以下，遮光密閉

 

除了上述佐劑外，還有其他一些佐劑在開(kāi)展研究。許多在開(kāi)發(fā)的佐劑的靶標(biāo)是免疫信號(hào)通路，如Toll樣受體、NOD樣受體、RIG-I樣受體、C型血凝素受體。

 

對(duì)免疫佐劑作用機(jī)制研究的不斷深入，可以為臨床疫苗設(shè)計(jì)、合理選擇疫苗佐劑提供理論依據(jù)。此外，疫苗佐劑的開(kāi)發(fā)需要考慮以下幾條標(biāo)準(zhǔn)：

1）安全性；

2）良好的耐受性；

3）易于規(guī)�；�生產(chǎn)；

4）與抗原的相容性；

5）有效期及生物活性；

6）廉價(jià)易得。