摘要
歐洲藥典(EP) 方法2.2.44 “制藥用水總有機(jī)碳測(cè)定”，為制藥工業(yè)提供了實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)指南。這些指南可以幫助TOC分析儀系統(tǒng)通過一個(gè)系統(tǒng)適用性的測(cè)試，比較一個(gè)0.500ppmC蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液(rs)（相對(duì)容易氧化的化合物）和0.500 ppmC 1,4-benzoquinone系統(tǒng)適用性溶液(rss)（相對(duì)不易氧化的化合物）的回收率。試劑水(rw)的響應(yīng)值必須低于100 ppbC ，每一種溶液的響應(yīng)值減去試劑水的響應(yīng)值就得到一個(gè)準(zhǔn)確的響應(yīng)值，然后將校正后的響應(yīng)值進(jìn)行比較，其誤差范圍必須在15%以內(nèi)，以確定系統(tǒng)可以完全氧化具有不同氧化親和力的有機(jī)碳化合物。使用Figure 1的等式，響應(yīng)效率必須達(dá)到85%-115% 的要求。

Figure1 EP 2.2.44 計(jì)算響應(yīng)效率的公式

 
簡(jiǎn)介
Fusion UV/過硫酸鹽TOC 分析儀是Teledyne Tekmar最敏感和準(zhǔn)確的總有機(jī)碳(TOC)分析儀。因?yàn)镕usion卓越的低ppb濃度水平的定量能力，對(duì)于清潔的制藥樣品基質(zhì)，例如純水(PW) ，制劑水(WFI)和清潔驗(yàn)證，它是十分合適的。Fusion為滿足EP 2.2.44規(guī)定的計(jì)算響應(yīng)效率的要求，設(shè)計(jì)了100 - 500ppb的檢測(cè)范圍。而且，F(xiàn)usion TOC TekLink 軟件包括符合21 CFR 11的很多特點(diǎn)，例如電子簽名，自動(dòng)歸檔和權(quán)限檢查。軟件的很多特點(diǎn)簡(jiǎn)化了分析工作流程，例如，自動(dòng)校準(zhǔn)，內(nèi)置為制藥應(yīng)用定制的系統(tǒng)適用性檢查的標(biāo)準(zhǔn)。
 
樣品準(zhǔn)備
根據(jù)Fusion用戶手冊(cè)的程序，配置鄰苯二甲酸氫鉀(KHP) 5.000 ppmC 的校準(zhǔn)庫(kù)存標(biāo)準(zhǔn)品，利用Fusion的自動(dòng)校準(zhǔn)特性，自動(dòng)稀釋庫(kù)存標(biāo)準(zhǔn)品，創(chuàng)建一條由0.100, 0.250, 0.500, 1.000 and 2.500 ppmC校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品組成的校準(zhǔn)曲線，極大的減少了標(biāo)準(zhǔn)品的準(zhǔn)備時(shí)間，減少人為誤差。
根據(jù)EP 2.2.44的指南，準(zhǔn)備0.500 ppmC的蔗糖和0.500 ppmC 1,4-benzoquinone（苯醌）的系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品，所有的樣品和標(biāo)準(zhǔn)品重復(fù)運(yùn)行三次，以證明儀器設(shè)備的精確性。
 
 
實(shí)驗(yàn)儀器條件
TOC TekLink 軟件默認(rèn)的TOC制藥廠方法是修改的優(yōu)化方法，所有的校準(zhǔn)和系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)均采用Fusion的方法參數(shù)：
視圖： Table I and Table II.
 
結(jié)論
校準(zhǔn)結(jié)果
5個(gè)點(diǎn)，0.100 - 2.500 ppmC校準(zhǔn)曲線顯示了一個(gè)普遍接受的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)，線性度大于0.999，在0.99983時(shí)，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（% rsd）均小于4%。
Figure 2 校準(zhǔn)結(jié)果
系統(tǒng)適用性結(jié)果
根據(jù)EP2.2.44指南，制備0.500 ppmC 蔗糖and 1,4-benzoquinone（苯醌） 系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品，試劑水必須小于0.100 ppmC，而且蔗糖and 1,4-benzoquinone（苯醌）標(biāo)準(zhǔn)品必須在85 - 115% 之間有一個(gè)響應(yīng)值，利用Figure 1.的等式，響應(yīng)效率確認(rèn)系統(tǒng)中一個(gè)難以氧化的化合物和易于氧化的化合物接近程度，理想情況下，這兩者之間的響應(yīng)效率應(yīng)該盡可能的接近，例如Figure 3所示，F(xiàn)usion TOC TekLink 軟件報(bào)告計(jì)算的響應(yīng)效率，表明通過或失敗的標(biāo)準(zhǔn)，去除人為誤差的可能性，并加快工作流程。
Figure 3 TOC TekLink的報(bào)告顯示出系統(tǒng)適用性的結(jié)果和軟件的自動(dòng)計(jì)算
 
 
為了展示按照EP 2.2.44，F(xiàn)usion TOC TekLink計(jì)算的系統(tǒng)適用性的準(zhǔn)確的，進(jìn)行一次人工的計(jì)算：
 
結(jié)論
Teledyne Tekmar Fusion UV/過硫酸鹽TOC分析儀，按照EP 2.2.44要求成功的執(zhí)行了系統(tǒng)適用性的測(cè)試，難以氧化的1,4- benzoquinone和易于氧化的蔗糖，具有一個(gè)95.61%的響應(yīng)效率，很容易的達(dá)到了85% -115% 的強(qiáng)制要求。Fusion TOC TekLink 軟件的系統(tǒng)適用性功能正確的計(jì)算出EP 2.2.44 的響應(yīng)效率。軟件的自動(dòng)校準(zhǔn)和系統(tǒng)適用性檢查標(biāo)準(zhǔn)品的特點(diǎn)，產(chǎn)生了一個(gè)高效的分析過程，最后，符合21 CFR 11 的軟件工具，加強(qiáng)了用戶賬戶管理，審計(jì)追蹤以滿足支持要求的制藥法規(guī)。