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飲食誘導(dǎo)非酒精性脂肪肝動(dòng)物造模案例分享

瀏覽次數(shù):6579 發(fā)布日期:2021-2-4  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)


2020年您是不是奉旨宅家了呢?有沒有貼春夏秋冬膘?體檢過后突然發(fā)現(xiàn)身邊一群小伙伴患了肝浸潤?也許很多人會(huì)認(rèn)為,只要不飲酒那么自己的肝臟就不會(huì)有多大損傷。那當(dāng)然是No, No, No~

脂肪在肝細(xì)胞中堆積到一定量時(shí),非酒精性脂肪性肝(NAFLD)就出現(xiàn)了。相對于酒精性肝病來說,NAFLD的發(fā)病率正以驚人的數(shù)目增長著,80%的肥胖患者患有NAFLD,而BMI指數(shù)正常的人群中也有16%的人患有此病。



NAFLD目前尚缺有效的治療方法,動(dòng)物模型是研究NAFLD發(fā)病機(jī)制以及新藥開發(fā)的重要平臺(tái)。遺傳和環(huán)境因素在肥胖的發(fā)生中起重要作用,食是誘導(dǎo)肥胖及相關(guān)代謝疾病的主要環(huán)境因素之一。下面小編就分享幾款飲食誘導(dǎo)的NAFLD動(dòng)物造模案例吧~
 

【 高脂飲食(HFD) 】

HFD誘導(dǎo)動(dòng)物NAFLD與人類NAFLD發(fā)病機(jī)制接近,可引起增重、肥胖、胰島素抵抗等。但在實(shí)驗(yàn)過程中,造模時(shí)間較長,癥狀較輕。與MCD相同喂養(yǎng)時(shí)間里,只能誘導(dǎo)溫和的脂肪變性和炎癥。此外,不同品種和性別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可能會(huì)對模型的建立造成影響。HFD模型誘導(dǎo)小鼠肝脂肪并不一定是線性增長,可能出現(xiàn)先降低后增長的現(xiàn)象。


正常喂食小鼠(圖左),HFD喂食小鼠(圖右)


案例一:C57BL/6J 小鼠+HFD[1]


實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)
喂食16周后,與人類患者相似,小鼠體重異常增加(圖A),肝臟甘油三酯異常積累(圖C)。
 
進(jìn)一步通過油紅染色,確認(rèn)高脂飲食誘導(dǎo)小鼠表現(xiàn)出廣泛脂肪浸潤(圖A,紅色部分)。
 
【 蛋氨酸和膽堿缺乏飲食(MCD) 】
MCD可以非常迅速誘導(dǎo)可測量的NAFLD標(biāo)志,4-8周內(nèi)即可誘導(dǎo)包括纖維化在內(nèi)的NASH表型,這是其他模型難以達(dá)到的效果。在減緩脂肪肝發(fā)展和逆轉(zhuǎn)脂肪肝疾病研究中廣受歡迎。

但與NAFLD人類疾病患者常伴胰島素抵抗、肥胖等代謝綜合征不同,該模型誘導(dǎo)動(dòng)物通常伴隨體重下降,且不具備胰島素抵抗。因此,難以將該模型得到的動(dòng)物發(fā)病機(jī)制延伸到人類發(fā)病機(jī)制中去。

案例二:成年雄性Wistar大鼠+MCD[2]

實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)
與人類患者通常伴隨肥胖癥狀不同,MCD喂食小組體重從第七天開始出現(xiàn)異常下降。
 
短時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)出與人類NASH患者相似病理組織狀態(tài)。喂食4周,所有肝臟出現(xiàn)脂肪浸潤。喂食13周,出現(xiàn)更廣泛的脂肪變性,還有炎癥、肝細(xì)胞壞死、纖維化出現(xiàn)。

【 高果糖飲食(HFr) 】
高果糖飲食可誘導(dǎo)小鼠肝臟脂質(zhì)新生,胰島素抵抗、脂肪變性、炎癥、纖維化,與人類NASH患者具有相似表型,但該模型誘導(dǎo)的動(dòng)物體重增長較HFD模型少,可以結(jié)合高脂飲食及高膽固醇飲食一起使用。

案例三:雄性SD大鼠+MCD[3]
實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)
兩組體重在2周時(shí)無明顯差異,但從喂食第6周開始出現(xiàn)差異,喂食12周時(shí)體重出現(xiàn)較顯著差異。
 
 
隨著誘導(dǎo)時(shí)間延長,NASH表型逐漸加重,依次出現(xiàn)脂肪變性、肝細(xì)胞膨脹、纖維化等表型。
 
【 膽堿缺乏-高脂飲食(CD-HFD) 】
膽堿缺乏飲食與高脂飲食相結(jié)合,能夠解決單一飼料所引起的實(shí)驗(yàn)造模不足問題,不僅可以誘導(dǎo)肥胖、胰島素抵抗、脂肪變性、炎癥、纖維化等NASH表型,甚至可以誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的產(chǎn)生。

案例四:C57BL/6J 小鼠+CD-HFD[4]

實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)
喂養(yǎng)小鼠在兩個(gè)月齡時(shí),較對照組體重明顯增長,并持續(xù)增大(圖A)。10月齡時(shí),進(jìn)一步檢測脂肪與瘦體重變化,脂肪較對照組顯著增長,而瘦體重?zé)o明顯變化(圖B)。
 
CD-HFD小鼠肝臟中甘油三酯沉積在鼠齡六個(gè)月出現(xiàn)顯著增加,并且持續(xù)增長;蘇丹紅對脂肪進(jìn)行染色,隨時(shí)間推移肝脂肪變性由輕度變性變?yōu)橹囟茸冃?/strong>。
 
【  MP 動(dòng)物飼料 】
 
不同方法制備的脂肪肝動(dòng)物模型的表型和形成機(jī)制各異,應(yīng)盡量選擇與人類NAFLD相似、方法簡單、成功率高、動(dòng)物死亡率低、造模時(shí)間短和重復(fù)性好的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?/div>

MP Biomedicals 擁有超過50年的定制經(jīng)驗(yàn),飼料配方豐富,原料嚴(yán)格把控,產(chǎn)品新鮮制作,可為客戶定制任何飼料的公司。文中提到的非酒精性脂肪肝病動(dòng)物模型并非詳盡無遺,如果您的研究需要用到定制配方,歡迎來電咨詢我們。
 

【 訂購信息 】

注:常用包裝規(guī)格為10kg、20kg、50kg,上述表中均為10kg的飲食誘導(dǎo)非酒精性脂肪肝造模相關(guān)產(chǎn)品貨號。帶 * 的產(chǎn)品分常規(guī)款和輻照款可供選擇,MP Biomedicals也可根據(jù)您的要求定制。
 

相關(guān)文獻(xiàn)

1.Flores-CostaR, Alcaraz-Quiles J, Titos E, López-Vicario C, Casulleras M, Duran-Güell M,Rius B, Diaz A, Hall K, Shea C, et al. The soluble guanylate cyclase stimulatorIW-1973 prevents inflammation and fibrosis in experimental non-alcoholicsteatohepatitis. Br J Pharmacol 2018;175(6):953–67.

2.Weltman MD, Farrell GC, Liddle C. Increased hepatocyte CYP2E1 expression in arat nutritional model of hepatic steatosis with inflammation. Gastroenterology.1996; 111:1645–53.

3.SvendsenP, Graversen JH, Etzerodt A, Hager H, Roge R, Gronbaek H, Christensen EI,Moller HJ, Vilstrup H, Moestrup SK. Antibody-directed glucocorticoid targetingto CD163 in M2-type macrophages attenuates fructose-induced liver inflammatorychanges. Mol Ther Methods Clin Dev 2017;4:50–61.

4.Wolf MJ, Adili A, Piotrowitz K, Abdullah Z, Boege Y, Stemmer K, Ringelhan M,Simonavicius N, Egger M, Wohlleber D, et al. Metabolic activation ofintrahepatic CD8+ T cells and NKT cells causes nonalcoholic steatohepatitis andliver cancer via cross-talk with hepatocytes. Cancer Cell 2014;26(4):549–64.

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