腫瘤治療預后與免疫參數(shù)改變的關聯(lián)
胰腺癌，尤其是導管腺癌，是惡性程度最高的腫瘤之一，5 年生存率僅 9%。提高胰腺癌的診療水平，改善預后是急需解決的重要臨床問題。
現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，PD-1/CTLA-4抑制劑可以阻斷腫瘤對T 細胞的抑制，在胰腺癌方面，也有多個初步臨床數(shù)據(jù)證實PD-1與新輔助化療聯(lián)合應用，能顯著延長患者的無進展生存和總生存。
可見，免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展和治療中是非常重要的，改善患者的免疫功能狀態(tài)，可能有助于提高治療療效。那么，有必要對患者治療過程中免疫功能的改變進行監(jiān)測嗎？讓我們一起在下面這個病例中一探究竟：
2、腫瘤標志物檢測
在患者化療前、化療及射波刀治療后及外科手術前 1 天、手術后三月余進行腫瘤標志物檢測，結果如下：
3、免疫功能參數(shù)檢測
在患者啟動化療初期、放化療完成后手術前 1 天和手術 1 天后，采用十三色流式細胞儀（DxFlex，Beckman coulter）進行了三次免疫評估，擬觀察患者系統(tǒng)免疫參數(shù)變化及其與其他腫瘤參數(shù)的關系。部分參數(shù)指標變化如下：
（1）治療好轉后，患者淋巴細胞比例顯著下調，粒細胞顯著回升，單核細胞比例顯著增加；
（2）治療好轉后 NK 細胞中 CD16+CD56- 比例顯著上升，CD16+CD56dim 較為明顯下降；
（3）治療好轉后，B 細胞占淋巴細胞比例、mDC 細胞比例顯著下調。
（4）治療好轉后，中樞記憶 CD4+T 占 CD4+T 細胞比例呈現(xiàn)較為明顯的下調趨勢，效應記憶 CD4+T 和 CD8+T 細胞比例呈現(xiàn)較為明顯的上升趨勢。
（5）治療好轉后，部分 T 細胞表面活化標志 HLA-DR 和 CD38 在 CD3+T 細胞以及 CD4+ 和 CD8+T 細胞······
其他參數(shù)表現(xiàn)情況如何？這些免疫參數(shù)改變是否具有胰腺腫瘤療效相關的特異性？是否反映免疫系統(tǒng)參與了放化療取得臨床療效的過程？
完整病例分析，可掃描下方二維碼查看，與更多同行一起交流討論~
上海長海醫(yī)院肝膽胰脾外科 金鋼
專家簡介：
- 男，醫(yī)學博士，副主任醫(yī)師、副教授，碩士生導師；
- 上海長海醫(yī)院血液內科主任助理，血液病臨床實驗室主任；
- 負責血液病流式免疫分型、惡性血液病疑難病例 MICM 綜合診斷、急慢性白血病精確診斷和分型；
- CAR-T、造血干細胞移植等細胞治療技術保障。
主攻方向：
現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，PD-1/CTLA-4抑制劑可以阻斷腫瘤對T 細胞的抑制，在胰腺癌方面，也有多個初步臨床數(shù)據(jù)證實PD-1與新輔助化療聯(lián)合應用，能顯著延長患者的無進展生存和總生存。
可見，免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展和治療中是非常重要的，改善患者的免疫功能狀態(tài)，可能有助于提高治療療效。那么，有必要對患者治療過程中免疫功能的改變進行監(jiān)測嗎？讓我們一起在下面這個病例中一探究竟：
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肖某，男，60 歲，因腰背部疼痛 2 月余就診。
肖某，男，60 歲，因腰背部疼痛 2 月余就診。
入院檢查：
外周血 CA199 > 1200 U/mL，胰腺增強動脈造影示胰腺癌。2019 年 5 月 24 日超聲內鏡引導下的細針穿刺（EUS-FNA）診斷胰腺癌。
既往病史：
高血壓病史，控制良好，無心腦血管病史，無糖尿病史。10 年前因膽囊結石伴慢性膽囊炎行腹腔鏡下膽囊切除術，因甲狀腺瘤行腔鏡下甲狀腺瘤切除術。
吸煙 20 年 × 20 支，未戒煙，少量飲酒。入組新輔助化療后手術組。
治療經過：
- 2019 年 6 月 4 日起，行 S1（替吉奧）+ 白蛋白紫杉醇化療 8 個周期；
- 2019 年 9 月 6 日，開始射波刀 6 次放療，合計照射劑量 40.8 Gy；
- 2019 年 9 月 24 日，全麻下行開腹胰體癌根治手術、左腎上腺切除術和腹膜后淋巴結清掃術，術后病理診斷胰腺導管癌。
診斷初期先進行了新輔助化療，完成化療周期及射波刀治療之后，血清腫瘤標志物均降至正常，MRI 提示腫瘤顯著縮小，提示放化療對患者治療效果顯著。
輔助檢查：
1、胰腺磁共振
外周血 CA199 > 1200 U/mL，胰腺增強動脈造影示胰腺癌。2019 年 5 月 24 日超聲內鏡引導下的細針穿刺（EUS-FNA）診斷胰腺癌。
既往病史：
高血壓病史，控制良好，無心腦血管病史，無糖尿病史。10 年前因膽囊結石伴慢性膽囊炎行腹腔鏡下膽囊切除術，因甲狀腺瘤行腔鏡下甲狀腺瘤切除術。
吸煙 20 年 × 20 支，未戒煙，少量飲酒。入組新輔助化療后手術組。
治療經過：
- 2019 年 6 月 4 日起，行 S1（替吉奧）+ 白蛋白紫杉醇化療 8 個周期；
- 2019 年 9 月 6 日，開始射波刀 6 次放療，合計照射劑量 40.8 Gy；
- 2019 年 9 月 24 日，全麻下行開腹胰體癌根治手術、左腎上腺切除術和腹膜后淋巴結清掃術，術后病理診斷胰腺導管癌。
診斷初期先進行了新輔助化療，完成化療周期及射波刀治療之后，血清腫瘤標志物均降至正常，MRI 提示腫瘤顯著縮小，提示放化療對患者治療效果顯著。
輔助檢查：
1、胰腺磁共振
2、腫瘤標志物檢測
在患者化療前、化療及射波刀治療后及外科手術前 1 天、手術后三月余進行腫瘤標志物檢測，結果如下：
3、免疫功能參數(shù)檢測
在患者啟動化療初期、放化療完成后手術前 1 天和手術 1 天后，采用十三色流式細胞儀（DxFlex，Beckman coulter）進行了三次免疫評估，擬觀察患者系統(tǒng)免疫參數(shù)變化及其與其他腫瘤參數(shù)的關系。部分參數(shù)指標變化如下：
（1）治療好轉后，患者淋巴細胞比例顯著下調，粒細胞顯著回升，單核細胞比例顯著增加；
（2）治療好轉后 NK 細胞中 CD16+CD56- 比例顯著上升，CD16+CD56dim 較為明顯下降；
（3）治療好轉后，B 細胞占淋巴細胞比例、mDC 細胞比例顯著下調。
（4）治療好轉后，中樞記憶 CD4+T 占 CD4+T 細胞比例呈現(xiàn)較為明顯的下調趨勢，效應記憶 CD4+T 和 CD8+T 細胞比例呈現(xiàn)較為明顯的上升趨勢。
（5）治療好轉后，部分 T 細胞表面活化標志 HLA-DR 和 CD38 在 CD3+T 細胞以及 CD4+ 和 CD8+T 細胞······
其他參數(shù)表現(xiàn)情況如何？這些免疫參數(shù)改變是否具有胰腺腫瘤療效相關的特異性？是否反映免疫系統(tǒng)參與了放化療取得臨床療效的過程？
完整病例分析，可掃描下方二維碼查看，與更多同行一起交流討論~
病例來源：
上海長海醫(yī)院血液內科 唐古生
上海長海醫(yī)院血液內科 唐古生
上海長海醫(yī)院肝膽胰脾外科 金鋼
專家簡介：
唐古生
- 男，醫(yī)學博士，副主任醫(yī)師、副教授，碩士生導師；
- 上海長海醫(yī)院血液內科主任助理，血液病臨床實驗室主任；
- 負責血液病流式免疫分型、惡性血液病疑難病例 MICM 綜合診斷、急慢性白血病精確診斷和分型；
- CAR-T、造血干細胞移植等細胞治療技術保障。
主攻方向：
- 骨髓增殖性腫瘤專病診斷和治療、血液病流式細胞檢測；
- 負責血液病專病臨床形態(tài)學、免疫學、分子生物、細胞遺傳學綜合診斷實驗。
榮譽經歷：
- 主持國家自然基金等 7 項課題，以第 1 或通訊發(fā)表 SCI 論文 17 篇，核心 30 余篇；
- 曾獲上海市優(yōu)秀博士論文、上海市科學技術一等獎、個人三等功、集體三等功等榮譽。
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責任編輯：杭璐
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