在生物醫(yī)藥行業(yè)中，宿主核酸殘留帶來的風(fēng)險不可忽視。宿主的核酸殘留，特別是 DNA 殘留會引入免疫原性、致瘤性、感染性、干擾代謝等潛在的安全風(fēng)險。各國藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)對生物制品的宿主核酸殘留量都有著嚴(yán)格的限度控制。例如，《中國藥典》（2020 版）規(guī)定，疫苗類宿主DNA殘留一般控制應(yīng)在0.05 - 10ng / 劑；美國 FDA 頒布的法規(guī)中要求宿主 DNA 殘留需控制在低于10ng / 劑，并且DNA大小需小于200bp。

傳統(tǒng)的全能核酸酶在中、高鹽條件下活性會急劇下降，而生物醫(yī)藥的生產(chǎn)過程中，如在 AAV 等病毒載體的制備中，高鹽環(huán)境可以有效減少病毒顆粒的聚集，提高其得率，同時一些純化工藝也需要在高鹽條件下進(jìn)行。這就使得傳統(tǒng)核酸酶在這些情況下無法滿足去除宿主核酸的需求，增加了生產(chǎn)成本和工藝復(fù)雜度。

耐高鹽核酸酶的出現(xiàn)則解決了這一難題。它可以在寬泛的鹽濃度條件下保持高效性，能夠有效去除宿主核酸，降低工藝難度，提升生產(chǎn)效率。耐高鹽核酸酶在生物醫(yī)藥行業(yè)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，為生物制品的安全性和有效性提供了有力保障。

Part1 耐高鹽核酸酶的應(yīng)用領(lǐng)域

（一）疫苗和病毒樣品制備

在疫苗和病毒樣品制備過程中，耐高鹽核酸酶發(fā)揮著重要作用。由于在某些工藝環(huán)節(jié)中，高鹽環(huán)境可以抑制病毒載體聚集、提升產(chǎn)量，因此常常需要在高鹽條件下進(jìn)行操作。而傳統(tǒng)的核酸酶在高鹽環(huán)境下活性會急劇下降，無法有效去除 DNA 污染。耐高鹽核酸酶則能夠在高鹽環(huán)境下保持高活性，有效去除疫苗和病毒樣品中的 DNA 污染。

（二）蛋白純化

在蛋白純化方面，耐高鹽核酸酶也有著廣泛的應(yīng)用。與細(xì)胞或細(xì)菌裂解液配合使用時，耐高鹽核酸酶可以去除粗提物中的核酸，降低溶液粘性，從而提高蛋白質(zhì)產(chǎn)量。此外，它還能有效去除帶負(fù)電荷的核酸對雙向 SDS-PAGE 蛋白樣品的影響，改善蛋白質(zhì)的分離效果，增強(qiáng)二維電泳分辨率。例如，全能核酸酶在重組蛋白純化或組織細(xì)胞樣品蛋白提取時，可以去除核酸污染，有效降低樣品粘度，便于下游操作。

（三）其他領(lǐng)域

耐高鹽核酸酶在其他領(lǐng)域也有著重要的用途。例如，它可以減少存放的外周血單細(xì)胞（PBMC）的結(jié)塊現(xiàn)象。在不可溶性蛋白復(fù)性前高質(zhì)量包涵體制備過程中，耐高鹽核酸酶可以降解核酸，有利于包涵體的制備。此外，在mNGS中樣品處理等過程中，耐高鹽核酸酶也能發(fā)揮去除核酸、改善工藝流程的作用。例如，HL-SAN 耐高鹽核酸酶在病原微生物診斷應(yīng)用中，如宏基因組測序（mNGS）樣品去除宿主 DNA 方面表現(xiàn)出色。同時，在蛋白純化，特別是DNA結(jié)合蛋白的純化過程中，以及其他需要去除宿主DNA的應(yīng)用中，耐高鹽核酸酶都具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

Part2 逐典耐高鹽核酸酶產(chǎn)品特點(diǎn)

• 高酶活性：中、高鹽緩沖液條件下，酶活性高
• 高回收率：高鹽環(huán)境下減少核酸纏繞病毒或目的蛋白，降低AAV等病毒顆粒聚集，提高目的產(chǎn)物回收率
• 高工藝簡便性：下游收獲或純化無需超濾換液或透析脫鹽

Part3 逐典耐高鹽核酸酶性能驗(yàn)證數(shù)據(jù)

• Pannarase耐高鹽全能核酸酶
  Pannarase在150 mM Na+濃度條件下酶活性最高，300 mM時仍有36.2%的活性

圖1.Pannarase耐高鹽全能核酸酶耐鹽曲線

圖2.Pannarase耐高鹽全能核酸酶酶切數(shù)據(jù)

Pannarase耐高鹽全能核酸酶（SAN），更高鹽耐受型在600~700 mM Na+濃度條件下酶活性最高

圖3.Pannarase耐高鹽全能核酸酶（SAN），更高鹽耐受型耐鹽曲線

圖4.Pannarase耐高鹽全能核酸酶（SAN），更高鹽耐受型酶切數(shù)據(jù)