文章作者：80后菠蘿博士 文章來(lái)源：菠蘿因子

腫瘤免疫治療是近10年來(lái)抗癌領(lǐng)域最大的進(jìn)展，給患者帶來(lái)全新希望。但最近后臺(tái)卻收到一條留言，說(shuō)自己被免疫治療騙了：

我好奇地追問(wèn)了一句，結(jié)果發(fā)現(xiàn)果然不出所料，他又是被打著“免疫療法”的人忽悠了。

生意人永遠(yuǎn)跑得比科學(xué)家快。隨著“免疫治療”這個(gè)概念的興起，市面上魚(yú)龍混雜，大家都號(hào)稱自己的是免疫療法，但科學(xué)家說(shuō)的腫瘤免疫治療，和這種商家推廣的免疫治療是截然不同的。

讓我感覺(jué)尤其悲哀的是，騙他的這種招數(shù)，正是十年前“魏則西事件”中一模一樣的東西（魏則西之死的背后，誰(shuí)應(yīng)該承擔(dān)責(zé)任？）。只不過(guò)當(dāng)年叫“生物免疫療法”，現(xiàn)在叫“干細(xì)胞免疫療法”。名字與時(shí)俱進(jìn)，但套路亙古不變。當(dāng)年魏則西死后，民怨太大消停了一陣子，但現(xiàn)在又死灰復(fù)燃了。

早在10年前，我就在《癌癥真相》這本書(shū)里寫過(guò)，簡(jiǎn)單把免疫細(xì)胞抽出來(lái)擴(kuò)增，然后再打回體內(nèi)這種技術(shù)因?yàn)榭拱┬Ч�差早就被主流科研和醫(yī)療圈拋棄（擴(kuò)展閱讀：謀財(cái)不害命，國(guó)內(nèi)免疫療法現(xiàn)狀）。

留言的那位讀者，顯然沒(méi)有讀過(guò)我的書(shū)，不僅掉入陷阱，還對(duì)“腫瘤免疫治療”充滿了誤解，甚至?xí)�排斥靠譜的免疫治療，何其悲哀。

我無(wú)法列舉所有騙人的“免疫療法”，因?yàn)轵_子想象力總是比我豐富得多。反過(guò)來(lái)，我今天給大家分享一下靠譜的腫瘤免疫治療，尤其是已經(jīng)獲批的。對(duì)患者和家屬來(lái)說(shuō)，最值得關(guān)注下面這八大類：

一：免疫檢查點(diǎn)抑制劑
這是應(yīng)用最廣泛，也是改變患者命運(yùn)最多的腫瘤免疫治療藥物。大家最熟悉的PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑就屬于這類。從2014年首次全球上市以來(lái)，已經(jīng)在20多個(gè)癌癥類型中獲批，幫助了數(shù)以百萬(wàn)的患者。

中國(guó)上市的這類藥物有10多種，進(jìn)口的國(guó)產(chǎn)的都有，而且很多已經(jīng)納入醫(yī)保，價(jià)格是全球最低。我自己身邊就有好多人使用這類療法而重獲新生。

“免疫檢查點(diǎn)”是一大類調(diào)節(jié)和控制免疫反應(yīng)的信號(hào)通路，除了PD-1/PD-L1/CTLA-4三種，還有更多靶點(diǎn)和藥物正在開(kāi)發(fā)中，包括最近上市的LAG3抑制劑。

這類藥物我寫過(guò)很多科普文，這里就不展開(kāi)了，大家感興趣的可以點(diǎn)擊閱讀��
首個(gè)PD-1抑制劑在中國(guó)大陸獲批！免疫藥物療效到底如何？抗癌「神藥」PD-1：你想知道的，都在這里！

二：CAR-T細(xì)胞療法
這是一種新型免疫細(xì)胞療法，通過(guò)基因改造免疫T細(xì)胞而對(duì)腫瘤進(jìn)行定向攻擊。目前成功上市的CAR-T療法主要針對(duì)血液腫瘤，包括白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤這三種。CAR-T用在其它實(shí)體腫瘤中的效果還不是特別好，離上市還有距離。

CAR-T我也寫過(guò)不少，尤其是Emily的故事，非常振奮人心，今年已經(jīng)是她被CAR-T治愈的第12年。當(dāng)年因?yàn)閺?fù)發(fā)幾乎被放棄的6歲女孩，現(xiàn)在已經(jīng)是一名健康的大學(xué)生！
點(diǎn)擊圖片查看Emily的故事��

但CAR-T的成功，也很大程度上推動(dòng)了各種免疫細(xì)胞療法騙局的出現(xiàn)，因?yàn)橐话憷习傩者B“干細(xì)胞”和“免疫細(xì)胞”都區(qū)分不了，更區(qū)分不了CAR-T免疫細(xì)胞療法和忽悠人的免疫細(xì)胞療法。留言的讀者就是上了這樣的當(dāng)。

大家要記住，CAR-T療法是經(jīng)過(guò)基因改造的免疫細(xì)胞。關(guān)鍵詞：基因改造！免疫細(xì)胞是有特性的，血液內(nèi)99.99%以上的免疫細(xì)胞都不是抗腫瘤的，而主要抗細(xì)菌和抗病毒，所以直接把血液中的免疫細(xì)胞抽出來(lái)，增加一點(diǎn)數(shù)量再打回去這種方法，有可能讓人少感冒，但基本起不到抗癌的效果。

就像送了一大批男人上戰(zhàn)場(chǎng)。人數(shù)很多，但專業(yè)不對(duì)，全是宅男，上去都暈血了，那肯定不行。
我們要的是特種兵！CAR-T免疫細(xì)胞就是特種兵。這個(gè)技術(shù)的核心就是通過(guò)非常復(fù)雜的基因工程處理，改變免疫細(xì)胞的特性，讓它們針對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。

三：TIL細(xì)胞療法
這是另一種細(xì)胞免疫療法。TIL的中文名叫“腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞”，用于臨床的歷史挺長(zhǎng)了，從80年代就已經(jīng)用在患者身上，主要治療黑色素瘤，甚至有晚期患者實(shí)現(xiàn)了臨床治愈。2024年2月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了全球首個(gè)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞療法Lifileucel上市，用于耐藥的晚期黑色素瘤。
TIL細(xì)胞療法的基本原理是取出患者的腫瘤組織，從中提取免疫細(xì)胞，篩選針對(duì)腫瘤的部分大量擴(kuò)增后，再回輸?shù)襟w內(nèi)，去和癌細(xì)胞PK。

乍一聽(tīng)，這和前面講的忽悠差不多�。康�其實(shí)二者有本質(zhì)區(qū)別。

第一是免疫細(xì)胞來(lái)源不同，TIL的免疫細(xì)胞來(lái)自于腫瘤組織，這大大增加了抗癌免疫細(xì)胞的比例。據(jù)估計(jì)，腫瘤里分離出的免疫細(xì)胞，有50%左右能識(shí)別腫瘤，而魏則西使用的那種血液里面分離的免疫細(xì)胞，這個(gè)比例可能還不到0.1%。第二是TIL療法還增加了定向篩選過(guò)程，確保主要擴(kuò)增的都是針對(duì)腫瘤的免疫細(xì)胞。這兩點(diǎn)，讓TIL療法最終取得了成功。

還是那句話，關(guān)鍵要的是針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞，要的是特種兵！

目前TIL有很多臨床研究正在進(jìn)行，除了黑色素瘤，這項(xiàng)技術(shù)在宮頸癌、腎癌、頭頸癌、乳腺癌等都展現(xiàn)了初步效果，相信會(huì)有更多好消息。

四：?jiǎn)慰寺】贵w藥物
這類藥物一般被稱為靶向藥，但其實(shí)也和免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)。

抗體藥物具有很強(qiáng)的特異性，很多能特異結(jié)合在腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的靶點(diǎn)上，比如乳腺癌里常用的曲妥珠單抗，針對(duì)的靶點(diǎn)就是乳腺癌細(xì)胞表面的HER2蛋白，而淋巴瘤常用的利妥昔單抗，針對(duì)的是淋巴瘤細(xì)胞表面的CD20。

抗體藥物結(jié)合靶點(diǎn)后，一方面可能阻斷腫瘤生長(zhǎng)信號(hào)，另一方面也能激活免疫反應(yīng)。天然情況下，表面有結(jié)合很多抗體的細(xì)胞，往往是被細(xì)菌或者病毒感染的細(xì)胞，所以其它免疫細(xì)胞看到這種被抗體包裹的細(xì)胞，就會(huì)認(rèn)為是有問(wèn)題的，從而開(kāi)啟清除模式。單克隆抗體藥物大量結(jié)合在腫瘤細(xì)胞的表面，也產(chǎn)生了激活免疫系統(tǒng)，從而抗腫瘤生長(zhǎng)的作用。

五：雙特異性抗體藥物
這也是一類抗體藥物，和單克隆抗體的區(qū)別就在于“雙特異”兩個(gè)字，簡(jiǎn)單的說(shuō)，單克隆抗體識(shí)別的靶點(diǎn)（也叫抗原）只有一個(gè)，而雙特異性抗體能同時(shí)識(shí)別兩個(gè)。

天然存在的抗體都是單抗原的，雙特異性抗體是完全人造的。為什么要這么干呢？因?yàn)楫?dāng)抗體能同時(shí)識(shí)別倆抗原的時(shí)候，就可能產(chǎn)生獨(dú)特的生物學(xué)特性。比如，有一類已經(jīng)上市的雙特異性抗體叫做“雙特異性T細(xì)胞銜接器（英文縮寫是BiTE）”，這個(gè)抗體能同時(shí)結(jié)合腫瘤表面的抗原和免疫細(xì)胞表面的抗原，從而把更多免疫細(xì)胞拉到腫瘤細(xì)胞附近，對(duì)它們?cè)斐蓺�傷。很有趣的想法，�?duì)吧？

貝林妥歐單抗是第一個(gè)在全球范圍內(nèi)被批準(zhǔn)的“雙特異性T細(xì)胞銜接器”藥物。它一頭結(jié)合白血病細(xì)胞表面CD19這個(gè)抗原，一頭結(jié)合免疫細(xì)胞上的CD3抗原，然后就能激活免疫T細(xì)胞去攻擊CD19陽(yáng)性的癌細(xì)胞。

大家能看出來(lái)，這種雙抗就像橋一樣，把免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞連了一起。同時(shí)還能看出，如果換一下抗體，針對(duì)不同的腫瘤抗原，就可能改變藥物的適用腫瘤類型。比如，換成針對(duì)BCMA的抗體，就成了針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的藥物，而就在2024年5月，針對(duì)小細(xì)胞肺癌的“雙特異性T細(xì)胞銜接器”剛在美國(guó)獲批上市，它針對(duì)的抗原則是DLL3。

六：腫瘤疫苗
“癌癥疫苗”廣義分為兩種，預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。預(yù)防性腫瘤疫苗現(xiàn)在只有兩種，其實(shí)都是針對(duì)和腫瘤相關(guān)病毒的疫苗：HPV疫苗和乙肝HBV疫苗。

目前積極研究的“癌癥疫苗”基本都是治療性疫苗：也就是用在腫瘤發(fā)生后，用于激活免疫系統(tǒng)攻擊殘留的癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

全球首個(gè)上市的治療性腫瘤疫苗是2010年在美國(guó)獲批的普列威（Provenge），它用于前列腺癌的治療。

最近10年這個(gè)領(lǐng)域取得了很大的進(jìn)展，尤其是新冠的出現(xiàn)，大大提高了新型疫苗技術(shù)，包括mRNA疫苗的研發(fā)速度，這些都對(duì)腫瘤疫苗的開(kāi)發(fā)起到了積極作用。同時(shí)，隨著人工智能技術(shù)的進(jìn)步，個(gè)性化的腫瘤疫苗開(kāi)始更廣泛嘗試。

近期針對(duì)皮膚癌、胰腺癌、頭頸癌等病種的腫瘤疫苗都取得了顯著進(jìn)展，尤其是疫苗和其它免疫治療的聯(lián)合療法取得了很好的早期臨床數(shù)據(jù)，相信不久就會(huì)有新型治療性腫瘤疫苗獲批上市。

七：溶瘤病毒
用病毒來(lái)治療癌癥，聽(tīng)起來(lái)挺科幻的，但倒也很符合中國(guó)老百姓心中“以毒攻毒”的理念。
溶瘤病毒并不是特定的一種病毒，而是指一類傾向于感染腫瘤細(xì)胞，同時(shí)在癌細(xì)胞里面能夠大量繁殖，最終讓腫瘤細(xì)胞裂解、破碎、死亡的病毒。好的溶瘤病毒不僅能直接殺死一部分癌細(xì)胞，同時(shí)還可能激活免疫系統(tǒng)來(lái)清掃殘余癌細(xì)胞，從而達(dá)到更好的效果，所以它本質(zhì)也是一種免疫療法。

溶瘤病毒這個(gè)概念已經(jīng)存在了很久，最初是有人發(fā)現(xiàn)腫瘤患者感染后，有少數(shù)情況腫瘤會(huì)自動(dòng)縮小甚至消失，所以開(kāi)始嘗試用病毒或細(xì)菌來(lái)刻意感染腫瘤患者，希望治療癌癥。但整體來(lái)看，這些天然病毒或者細(xì)菌的溶瘤效果并不好，起效概率很低。最新研究的溶瘤病毒都是經(jīng)過(guò)基因改造的人工病毒，目標(biāo)是在提高它溶瘤的效果的同時(shí)，降低病毒本身的致病性。

2015年，溶瘤病毒療法T-VEC 在美國(guó)獲批，用于晚期黑色素瘤的治療，開(kāi)啟了現(xiàn)代溶瘤病毒的大門。它是一種經(jīng)過(guò)基因修飾的單純皰疹病毒，它可以在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞破裂，從而釋放出腫瘤源性抗原，同時(shí)，它還表達(dá)激活免疫系統(tǒng)的“粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）”，從而加速抗腫瘤的免疫應(yīng)答。

除此之外，溶瘤病毒在腦瘤中也有很不錯(cuò)的進(jìn)展。同樣由單純皰疹病毒 改造的Teserpaturev/G47Δ已經(jīng)在日本獲批，用于膠質(zhì)瘤的治療，而代號(hào)為PVS-RIPO的改良型脊髓灰質(zhì)炎病毒也已經(jīng)因?yàn)樵谀z質(zhì)瘤中早期數(shù)據(jù)優(yōu)秀，獲得了FDA的突破性療法認(rèn)定，值得期待。

八：免疫調(diào)節(jié)劑
免疫調(diào)節(jié)劑其實(shí)算最早的一類腫瘤免疫治療，它們是一些能激活免疫系統(tǒng)的藥物。

比如白介素-2（IL-2），是體內(nèi)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞非常重要的蛋白質(zhì)因子。在身體被感染后，IL2會(huì)被各種細(xì)胞大量釋放，激活免疫細(xì)胞來(lái)清除垃圾。很早就有研究發(fā)現(xiàn)，大劑量注射IL2有抗癌效果，因此從上世紀(jì)90年代開(kāi)始，“大劑量IL2”就作為一種新型免疫治療手段，被批準(zhǔn)用于治療晚期腎癌和黑色素瘤。但它的問(wèn)題是毒性太強(qiáng)，所以使用受到很大限制，最近科研重點(diǎn)就是改造白介素-2分子，降低毒性。

除了白介素-2，還有大家熟悉的干擾素，它除了用于抗病毒治療以外，也能用于某些腫瘤的治療，比如腎癌、黑色素瘤等，尤其是用于對(duì)其它療法耐藥的時(shí)候。

白介素2、干擾素等雖然出現(xiàn)得早，但由于種種原因，逐漸用得少了。

但有一類特殊的免疫調(diào)節(jié)劑，用得還很廣泛，那就是用于多發(fā)性骨髓瘤等血液腫瘤治療的藥物，比如泊馬度胺和來(lái)那度胺。

它們能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，同時(shí)還有和抗血管生成等機(jī)制來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)�，F(xiàn)在依然是重要的標(biāo)準(zhǔn)療法。

小結(jié)
免疫檢查點(diǎn)抑制劑、CAR-T細(xì)胞療法、TIL細(xì)胞療法、單克隆抗體藥物、雙特異性抗體藥物、腫瘤疫苗、溶瘤病毒、免疫調(diào)節(jié)劑，這就是我希望大家都能知道的8大類靠譜的腫瘤免疫治療，它們各有各的適用癌癥類型和作用機(jī)制，值得大家多多了解。

等大家真正熟悉了這幾種療法背后的科學(xué)原理以及臨床研究數(shù)據(jù)，你就會(huì)對(duì)腫瘤免疫治療有很深的認(rèn)識(shí)，也就很難被騙子忽悠了。

反正大家記住，任何給病人用的東西，無(wú)論把原理說(shuō)得多么天花亂墜，客觀數(shù)據(jù)才是王道。
不管被人推薦什么樣的腫瘤療法，你的第一和第二個(gè)問(wèn)題都應(yīng)該是：臨床研究到了幾期？公開(kāi)的數(shù)據(jù)在哪里？

如果拿不出臨床數(shù)據(jù)，還要收你很多錢，那就有問(wèn)題了。如果是臨床研究療法，沒(méi)數(shù)據(jù)正常，但就不應(yīng)該收費(fèi)；如果是上市藥物，收費(fèi)正常，但就應(yīng)該有數(shù)據(jù)。

雖然騙子依然很多，但我相信科學(xué)的進(jìn)步會(huì)幫助驅(qū)散烏云，會(huì)不斷有靠譜創(chuàng)新藥出現(xiàn)。我們一起期待，一起學(xué)習(xí)，一起與時(shí)俱進(jìn)。