趨化因子（CHEMOtactic cytoKINES）是炎癥細(xì)胞因子家族的一個(gè)重要分支。有 50 多種趨化因子在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)，它們的特點(diǎn)是分子量相對(duì)較小（約 70-90 個(gè)氨基酸）、N 端和半胱氨酸基序保守。根據(jù)半胱氨酸在motif中的位置，這組蛋白質(zhì)被進(jìn)一步分類為 C、CC、CXC 和 CX3C 趨化因子亞家族3,9。
 

所有 50 種趨化因子都通過 20 種不同的趨化因子受體產(chǎn)生作用，這些受體屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）超家族，表明不同受體之間存在一定程度的混雜性。所有趨化因子受體都與百日咳敏感的Gi蛋白結(jié)合16。
 

趨化因子最初是通過其介導(dǎo)白細(xì)胞趨化的能力而被發(fā)現(xiàn)的。除了調(diào)節(jié)白細(xì)胞的遷移外，它們似乎還是炎癥和免疫過程中的主要角色2,7,15。事實(shí)上，趨化因子還可進(jìn)一步歸類為炎癥性趨化因子，因?yàn)樵S多趨化因子在炎癥反應(yīng)中被廣泛上調(diào)，或?qū)δ承┘?xì)胞類型的平衡起重要作用。炎癥性趨化因子負(fù)責(zé)將免疫細(xì)胞募集到炎癥區(qū)域，而在淋巴或非淋巴組織中表達(dá)的管家趨化因子則介導(dǎo)細(xì)胞的販運(yùn)和靶向8,10。CXCL12 及其受體 CXCR4 就是這種情況，它們在許多組織中都有基本的表達(dá)1,14。CXCL12/CXCR4 系統(tǒng)對(duì)維持骨髓中的造血干細(xì)胞非常重要，并調(diào)節(jié)大腦和外周神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)干細(xì)胞的遷移和發(fā)育4。一旦這些細(xì)胞開始發(fā)育成神經(jīng)元，CXCR4 還能調(diào)節(jié)軸突生長7。有研究表明，趨化因子受體可進(jìn)行同源和異源二聚化6，13。例如，某些 HIV-1 病毒亞型可通過 CCR5、CXCR4 或兩種受體感染細(xì)胞，但第一條感染途徑通常是通過 CCR5，而 CXCR4 則在感染后期發(fā)揮作用5,13，這表明趨化因子信號(hào)在 HIV-1 細(xì)胞傳播中起著核心作用。
 

一般來說，趨化因子及其受體會(huì)引導(dǎo)白細(xì)胞前往感染/炎癥部位。然而，當(dāng)白細(xì)胞過度聚集時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)慢性炎癥和組織損傷。趨化因子還可能參與多發(fā)性硬化等神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥性腸病等多種炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制。最近，人們發(fā)現(xiàn)趨化因子及其受體與癌癥（即乳腺癌）的轉(zhuǎn)移有關(guān)3。趨化因子信號(hào)似乎對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和免疫系統(tǒng)之間的交流也很重要，尤其是在感染的情況下，如 CCL21，它在腦部病變時(shí)會(huì)過度表達(dá)，并通過 CXCR3 激活小膠質(zhì)細(xì)胞（對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的先天免疫反應(yīng)很重要）11，12。

大鼠小腦中 CXCR4 的表達(dá)
大鼠小腦冰凍切片，使用Anti-CXCR4 (extracellular) Antibody(#ACR-014) 進(jìn)行免疫組化染色（1:100）。CXCR4 在Purkinje細(xì)胞體和軸突延長處表達(dá)（箭頭）。使用 Hoechst 33342 進(jìn)行切片復(fù)染。
實(shí)驗(yàn)過程和圖片來自Alomone 實(shí)驗(yàn)室。

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