文獻(xiàn)信息
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所，國(guó)家藥監(jiān)局放射性藥物研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、北京大學(xué)第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科團(tuán)隊(duì)的研究成果“新型靶向PSMA PET探針聯(lián)接鏈的效應(yīng)研究”在學(xué)術(shù)期刊《中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志》發(fā)表。平生公司的小動(dòng)物PET/CT(型號(hào):Super Nova) 產(chǎn)品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。
 
該研究的通訊作者為北腫楊志主任。第一作者為任亞楠。  
一、文獻(xiàn)背景
目的：制備靶向前列腺特異膜抗原(PSMA)分子探針Al18F-PSMA-136,探究其聯(lián)接鏈的改變對(duì)探針生物學(xué)行為及腫瘤靶向能力的影響。
 
方法：將Al18F-PSMA-137中1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)絡(luò)合物的聯(lián)接鏈苯基替換為環(huán)己基，獲得分子探針Al18F-PSMA-136，用N-乙酰化的α-連接的酸性二肽酶(NAALADase)方法測(cè)定NOTA-PSMA-136和NOTA-PSMA-137的PSMA抑制能力；采用放射性高效液相色譜對(duì)標(biāo)記產(chǎn)物進(jìn)行放化純鑒定及體外穩(wěn)定性分析；在前列腺癌22Rv1(PSMA陽(yáng)性)細(xì)胞及模型小鼠中探究2種探針的PSMA特異性和腫瘤靶向能力。采用兩獨(dú)立樣品t檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)。
 
結(jié)果：NOTA-PSMA-136和NOTA-PSMA-137的酶抑制常熟Ki值分別為3.41和0.30nmol/L.Al18F-PSMA-136的標(biāo)記率為(30.1±8.4)%，比活度(18.7±5.3)GBq/μmol;2種探針?lè)呕�純均大�?5%，體外穩(wěn)定性好。2種探針在22Rv1細(xì)胞中均顯示出PSMA特異性，但Al18F-PSMA-136[1h:(1.67±0.24)和(1.00±0.06)%IA/1×105個(gè)細(xì)胞；t=19.90,P＜0.001]。Micro PET/CT 顯示2種探針在22Rv1模型小鼠中具有相似的體內(nèi)分布，主要濃聚在腎臟、腸道、膽囊、膀胱和腫瘤，但Al18F-PSMA-137在腫瘤中的攝取顯著高于Al18F-PSMA-136(1h:1.78±0.10和0.54±0.08；t=13.29,P＜0.001；2h:1.95±0.01和0.52±0.11；t=18.53,P＜0.001)。
 
結(jié)論：NOTA絡(luò)合物聯(lián)結(jié)鏈的改變會(huì)顯著影響探針的PSMA抑制能力和腫瘤靶向性，親脂性較強(qiáng)的Al18F-PSMA-137顯像效果更優(yōu)越。
 
二、實(shí)驗(yàn)方法
正常BALB/c裸鼠于左腋下注射22Rv1細(xì)胞(1×106個(gè)細(xì)胞，0.1ｍｌ)，待腫瘤體積長(zhǎng)至0.5～1.0cm3時(shí)進(jìn)行顯像研究。將放射標(biāo)記產(chǎn)品(0.2ml，7.4MBq)經(jīng)尾靜脈注入到22Rv模型鼠(n＝3)體內(nèi)，分別于注射后1和2ｈ進(jìn)行顯像。用Avatar軟件進(jìn)行圖像分析，手動(dòng)勾畫ROI(包含腫瘤、腎臟和肌肉)，攝取值用SUVmean表示。
 
三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
Micro PET/CT顯像結(jié)果
Al18F-PSMA-136在22Rv1模型鼠體內(nèi)的分布和Al18F-PSMA-137相似，主要濃聚在腎臟、腸道、膽囊、膀胱和腫瘤(圖2)。與 Al18F-PSMA-136 相比，Al18F-PSMA-137顯示出更好的腫瘤靶向性，2種探針注射后1、2h腫瘤部位的攝取值差異均有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值：13.29、18.53，均P＜0.001；表１)；2種探針在腎臟和肌肉中 的攝取相當(dāng)，但Al18F-PSMA-137具有更高的腫瘤/腎臟和腫瘤/肌肉比值(表1)。  
四、文獻(xiàn)結(jié)論
綜上，NOTA絡(luò)合物聯(lián)接鏈的改變對(duì)18F標(biāo)記的探針生物學(xué)行為影響較大。與具有環(huán)己烷聯(lián)接鏈的探針Al18F-PSMA-136相比，具有苯環(huán)聯(lián)接鏈的Al18F-PSMA-137在荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤部位攝取更明顯，顯像效果更優(yōu)越，有望為前列腺癌的早期診斷、治療方案的制定以及療效評(píng)估等提供依據(jù)。
 
五、使用設(shè)備