阿片類藥物具有強(qiáng)效止痛作用，是臨床常用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥物。但同時(shí)，由于阿片類藥物強(qiáng)大的欣快誘導(dǎo)作用，也非常容易成癮。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，大部分阿片藥物成癮患者伴隨免疫力低下的表現(xiàn)，但其關(guān)聯(lián)和機(jī)制尚不明確。
 
2023年1月19日，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院王科嘉研究團(tuán)隊(duì)在國際權(quán)威期刊《Cell》上發(fā)表題為《Opioid-induced fragile-like regulatory T cells contribute to withdrawal》的最新研究成果，應(yīng)用Standard BioTools質(zhì)譜流式技術(shù)，結(jié)合轉(zhuǎn)錄組測序及傳統(tǒng)流式技術(shù)，對外周免疫與阿片類藥物成癮行為之間的關(guān)聯(lián)及其機(jī)制進(jìn)行了研究。廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院王科嘉、梁青為共同通訊作者，西安交通大學(xué)法醫(yī)學(xué)院朱永生、嚴(yán)鵬為本論文的共同第一作者。
 
研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用包含41個(gè)marker的質(zhì)譜流式panel，對21例阿片類藥物成癮人群和20例健康對照人群外周血單核細(xì)胞樣本進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，阿片類藥物相關(guān)血液中CD4+和CD8+中樞記憶T細(xì)胞(Tcm)比例升高，CD4+效應(yīng)記憶T細(xì)胞(Tem)、CD4+輔助T細(xì)胞(Th)、CD8+ Tem、CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)、自然殺傷細(xì)胞(NK)和單核細(xì)胞比例降低。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，阿片類藥物相關(guān)血液中各種功能障礙或耗竭T細(xì)胞標(biāo)志物(CTLA4、TIM3、LAG3、PDL1和PDL2)以及激活或增殖標(biāo)志物(HLA-DR、ICOS、CD25、OX40和Ki67)的表達(dá)顯著上調(diào)。 研究結(jié)果表明，成癮人群免疫力低下主要與免疫細(xì)胞過度耗竭相關(guān)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)一群高表達(dá)IFN-γ和HIF1-α脆弱樣調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，在后續(xù)小鼠實(shí)驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)可突破小鼠血腦屏障，作用于伏隔核中棘神經(jīng)元，從而影響阿片類藥物誘導(dǎo)的成癮戒斷行為。機(jī)制方面，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，阿片類藥物導(dǎo)致的全身缺氧癥狀是誘導(dǎo)傳統(tǒng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞向脆弱樣調(diào)節(jié)性T細(xì)胞轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵因素。
 
這一研究成果揭示了阿片類藥物成癮人群外周免疫微環(huán)境的變化，發(fā)現(xiàn)了脆弱樣調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與成癮戒斷行為的免疫學(xué)關(guān)聯(lián)。這一重要發(fā)現(xiàn)，為未來通過免疫干預(yù)的方式治療阿片類藥物成癮提供了參考依據(jù)。
 
廈門大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在免疫學(xué)相關(guān)研究方面一直走在國內(nèi)前沿。2013年，廈門大學(xué)從Standard BioTools（SBI, 原名Fluidigm）引入了國內(nèi)第一臺質(zhì)譜流式系統(tǒng)CyTOF 2，成為國內(nèi)質(zhì)譜流式技術(shù)應(yīng)用的領(lǐng)跑者。截至目前，廈門大學(xué)已擁有兩臺SBI Hyperion成像質(zhì)譜流式系統(tǒng)和一臺SBI質(zhì)譜流式系統(tǒng)CyTOF 2，搭建起一套完整的細(xì)胞研究平臺，全面適用于懸液樣本和切片樣本，可輕松實(shí)現(xiàn)單個(gè)細(xì)胞40-50 種蛋白的同時(shí)檢測，系統(tǒng)全面地分析病理狀態(tài)下各類免疫細(xì)胞在表型和功能上的變化，進(jìn)行細(xì)胞分群、細(xì)胞組織空間圖景等方面的深度探索。在腫瘤微環(huán)境研究、免疫功能研究、細(xì)胞信號通路研究等方面具有強(qiáng)大優(yōu)勢，代表了國內(nèi)乃至國際領(lǐng)先的科研實(shí)力。
 
本項(xiàng)研究在國內(nèi)藥物成癮免疫關(guān)聯(lián)及機(jī)制研究方面邁出了重要的一步，為未來藥物成癮治療方案的制訂奠定了基礎(chǔ)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，迄今為止，廈門大學(xué)應(yīng)用Standard BioTools質(zhì)譜流式技術(shù)，已在《Cell》、《Nature Communication》、《Journal of Hematology & Oncology》等國際著名期刊發(fā)表十多篇文獻(xiàn)，為免疫學(xué)、生物學(xué)及醫(yī)學(xué)研究等做出了卓越貢獻(xiàn)。在此，我們對廈門大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)致以熱烈的祝賀。
 
參考文獻(xiàn)：
Zhu Y, Yan P, Wang R, et al. Opioid-induced fragile-like regulatory T cells contribute to withdrawal[J]. Cell, 2023.