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                                                              English | 中文版 | 手機版 企業(yè)登錄 | 個人登錄 | 郵件訂閱
                                                              當前位置 > 首頁 > 技術文章 > 脂質(zhì)體在協(xié)助治療、診斷阿爾茲海默癥研究上的應用

                                                              脂質(zhì)體在協(xié)助治療、診斷阿爾茲海默癥研究上的應用

                                                              瀏覽次數(shù):975 發(fā)布日期:2022-12-15  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
                                                              脂質(zhì)體-協(xié)助治療、診斷阿爾茲海默癥
                                                              脂質(zhì)體是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中,脂質(zhì)體疏水尾部伸向空氣,攪動后形成雙層脂分子的球形脂質(zhì)體,直徑25~1000nm不等的脂質(zhì)體可用作疏水性、親水性和兩親性藥物的載體。脂質(zhì)體在體內(nèi)是不可降解的、無毒。作為藥物載體能夠改善治療效果,降低藥物毒性,減少藥物劑量等。

                                                              血腦屏障
                                                              血腦屏障是大腦安全的保護屏障,但它也是將藥物輸送到海馬體等腦實質(zhì)的主要障礙,阻礙了阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療�,F(xiàn)有研究表明,脂質(zhì)體可以幫助藥物穿過血腦屏障達到理想的用藥位置、協(xié)助診斷阿爾茨海默癥。

                                                              研究
                                                              某研究開發(fā)了一種抗阿爾茲海默癥腦靶向納米藥物遞送系統(tǒng)。具有神經(jīng)保護作用的藥物ICA和TSIIA被裝載到脂質(zhì)體中,使脂質(zhì)體不僅具有有效的血腦屏障滲透作用,而且具有潛在的抗阿爾茲海默癥作用。

                                                              不同配方對APP/PS1小鼠認知能力下降的改善作用。
                                                              (A)第5天水迷宮試驗中的代表性游泳路徑。
                                                              (B)水迷宮任務的逃避潛伏期。與對照組相比,p<0.05;
                                                              (C)穿過平臺的次數(shù)。與對照組相比,p<0.05;
                                                              (D) 小鼠在目標象限中花費的時間。與對照組、游離ICA/TSIIA脂質(zhì)體組相比。p<0.05;(E) 第0天和第3天不同組小鼠筑巢行為的代表性圖像。
                                                              (F) 用不同配方處理后APP/PS1小鼠的嵌套得分分析。與對照組相比,p<0.5。

                                                               
                                                              不同配方對APP/PS1小鼠中Ab沉積的逆轉作用。
                                                              (A)通過免疫組織化學染色的皮質(zhì)和海馬中Ab1-42斑塊的代表性圖像,比例尺為1/4 50 lm(n 1/4 3)
                                                              (B) Ab1-42蛋白的代表性條帶
                                                              (C) 用不同配方處理后,通過密度測定法對Ab1-42蛋白表達進行半定量分析。數(shù)據(jù)表示為平均值±SD(n 1⁄4 3)。與模型組相比,p<0.5
                                                              本實驗作者將EPC、Chol、DSPE-PEG2000、ICA、TSIIA和DSPE-PEG2000-Ang2(26.18:1:0.069:0.071:0.164:0.038,摩爾比)溶解在氯仿中,在負壓下使用旋轉蒸發(fā)器,40℃下蒸發(fā)以形成脂質(zhì)體懸浮液以獲得薄膜。用5mL Tris堿溶液(pH 1⁄4 10.0)在水浴中超聲使薄膜水合,后用探頭超聲儀在200 W下超聲處理懸浮液10分鐘。隨后,樣品被0.22 lm微孔的聚碳酸酯膜擠壓三次,從而完成Ang2 ICA/TSIIA脂質(zhì)體的制備。
                                                              實驗結果表明,Ang2-ICA/TSIIA脂質(zhì)體可以改善阿爾茲海默癥小鼠的病理變化,包括抑制神經(jīng)炎癥和氧化應激、減少細胞凋亡、保護神經(jīng)元、改善認知功能等。因此,Ang2-ICA/TSIIA 脂質(zhì)體被認為是阿爾茲海默癥的潛在有效治療策略。

                                                              研究
                                                              Osthole是一種香豆素化合物,是治療阿爾茨海默病的潛在藥物。然而,藥物的有效性受到其溶解度和生物利用度以及血腦屏障低通透性的限制。另一項實驗構建了一種轉鐵蛋白修飾的Osthole脂質(zhì)體,可提高其生物利用度并增強大腦靶向性。


                                                              通過轉鐵蛋白修飾的雌激素脂質(zhì)體改善阿爾茨海默癥相關病理的策略示意圖
                                                              實驗結果表明,轉鐵蛋白修飾的聚乙二醇化脂質(zhì)體在APP/PS-1小鼠中穿越血腦屏障并起到減輕阿爾茨海默病相關病理變化的作用。

                                                              參考文獻:
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                                                              來源:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司
                                                              聯(lián)系電話:021-58876118
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                                                              標簽: 脂質(zhì)體
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