文獻(xiàn)解讀：代謝組學(xué)助力腸和肝的代謝物的改變或可誘發(fā)肝癌的新發(fā)現(xiàn)
文章標(biāo)題：Integrative metabolomic characterisation identifies altered portal vein serum metabolome contributing to human hepatocellular carcinoma
發(fā)表期刊：Gut
發(fā)表時(shí)間：2021年8月
影響因子：23.059
合作客戶：香港中文大學(xué)
百趣生物提供服務(wù)：非靶標(biāo)代謝組學(xué)
肝細(xì)胞癌(HCC)是全球癌癥死亡的第三大原因，5年生存率僅為50%-70%。由于缺乏早期診斷標(biāo)志物，大多數(shù)HCC患者往往在晚期才會(huì)被診斷出來，預(yù)后較差。因此，迫切需要進(jìn)一步了解可能的病因和新的治療方法，以改善HCC患者的預(yù)后。
2021年8月香港中文大學(xué)于君教授在Gut（IF=23.06）又發(fā)新作，該研究對(duì)門靜脈血中的代謝物變化進(jìn)行了綜合代謝組學(xué)分析，并與HCC患者和健康肝臟捐獻(xiàn)者的肝組織和糞便樣本中的代謝物變化進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)了腸和肝的代謝物的改變或可誘發(fā)肝癌。
01研究背景越來越多的研究表明，代謝物對(duì)于HCC的形成具有重要的作用。然而，由于門靜脈血的可及性較差，大多數(shù)研究都受到使用外周血的限制，而外周血可能無法反映門靜脈血和肝臟的變化。因此，該研究對(duì)HCC患者和健康對(duì)照組進(jìn)行了詳細(xì)的代謝組學(xué)分析，以評(píng)估HCC患者的潛在病因和新的治療靶點(diǎn)。
02技術(shù)路線
Fig.1
A52名肝癌（HCC）患者和50名健康人作為發(fā)現(xiàn)隊(duì)列，另一100人隊(duì)列（50名HCC患者和50名對(duì)照）作為驗(yàn)證隊(duì)列。
B從肝癌患者和健康對(duì)照組獲得各種臨床樣品。
C基于血清、組織和糞便樣品的非靶向代謝組學(xué)，進(jìn)行代謝組學(xué)差異代謝物篩選和分析。
D體外生物功能驗(yàn)證。
03實(shí)驗(yàn)結(jié)果
研究人員對(duì)門靜脈和中央靜脈血清、肝組織和糞便樣本進(jìn)行了深入的綜合代謝組學(xué)分析，以確定與健康受試者相比的HCC相關(guān)代謝物。總的來說，在所有收集的樣本中注釋了2799個(gè)代謝物，在HCC患者中觀察到代謝組的顯著改變。作者比較了HCC患者和健康對(duì)照組的門靜脈和中央靜脈血清代謝譜，發(fā)現(xiàn)HCC患者的門靜脈中有56種代謝物顯著性升高 (Fig.2)。
Fig.2
研究人員進(jìn)一步比較了肝癌患者和健康對(duì)照組腫瘤組織和鄰近非腫瘤組織中的代謝物改變。與鄰近的非腫瘤組織和正常肝臟組織相比，腫瘤組織中總共有116種代謝物發(fā)生了顯著性改變(Fig.3)。
Fig.3
HCC患者的門靜脈血清和肝組織中DL-3-苯乳酸、L-色氨酸、甘氨膽酸和1-甲基煙酰胺致病性代謝物增多，與肝功能受損及預(yù)后不良有關(guān)。HCC患者門靜脈和糞便中亞油酸和苯酚水平顯著降低，二者可顯著抑制HCC細(xì)胞增殖，表明它們對(duì)HCC細(xì)胞生長(zhǎng)起抑制作用。
04總結(jié)
研究人員通過對(duì)血清、肝組織和糞便代謝物進(jìn)行綜合代謝組學(xué)分析，揭示了HCC患者的代謝改變。該研究確定了門靜脈中增多和減少的代謝物，表明它們?cè)贖CC發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
文/阿趣代謝組學(xué)
發(fā)表期刊：Gut
發(fā)表時(shí)間：2021年8月
影響因子：23.059
合作客戶：香港中文大學(xué)
百趣生物提供服務(wù)：非靶標(biāo)代謝組學(xué)
肝細(xì)胞癌(HCC)是全球癌癥死亡的第三大原因，5年生存率僅為50%-70%。由于缺乏早期診斷標(biāo)志物，大多數(shù)HCC患者往往在晚期才會(huì)被診斷出來，預(yù)后較差。因此，迫切需要進(jìn)一步了解可能的病因和新的治療方法，以改善HCC患者的預(yù)后。
2021年8月香港中文大學(xué)于君教授在Gut（IF=23.06）又發(fā)新作，該研究對(duì)門靜脈血中的代謝物變化進(jìn)行了綜合代謝組學(xué)分析，并與HCC患者和健康肝臟捐獻(xiàn)者的肝組織和糞便樣本中的代謝物變化進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)了腸和肝的代謝物的改變或可誘發(fā)肝癌。
01研究背景越來越多的研究表明，代謝物對(duì)于HCC的形成具有重要的作用。然而，由于門靜脈血的可及性較差，大多數(shù)研究都受到使用外周血的限制，而外周血可能無法反映門靜脈血和肝臟的變化。因此，該研究對(duì)HCC患者和健康對(duì)照組進(jìn)行了詳細(xì)的代謝組學(xué)分析，以評(píng)估HCC患者的潛在病因和新的治療靶點(diǎn)。
02技術(shù)路線
A52名肝癌（HCC）患者和50名健康人作為發(fā)現(xiàn)隊(duì)列，另一100人隊(duì)列（50名HCC患者和50名對(duì)照）作為驗(yàn)證隊(duì)列。
B從肝癌患者和健康對(duì)照組獲得各種臨床樣品。
C基于血清、組織和糞便樣品的非靶向代謝組學(xué)，進(jìn)行代謝組學(xué)差異代謝物篩選和分析。
D體外生物功能驗(yàn)證。
03實(shí)驗(yàn)結(jié)果
研究人員對(duì)門靜脈和中央靜脈血清、肝組織和糞便樣本進(jìn)行了深入的綜合代謝組學(xué)分析，以確定與健康受試者相比的HCC相關(guān)代謝物。總的來說，在所有收集的樣本中注釋了2799個(gè)代謝物，在HCC患者中觀察到代謝組的顯著改變。作者比較了HCC患者和健康對(duì)照組的門靜脈和中央靜脈血清代謝譜，發(fā)現(xiàn)HCC患者的門靜脈中有56種代謝物顯著性升高 (Fig.2)。
研究人員進(jìn)一步比較了肝癌患者和健康對(duì)照組腫瘤組織和鄰近非腫瘤組織中的代謝物改變。與鄰近的非腫瘤組織和正常肝臟組織相比，腫瘤組織中總共有116種代謝物發(fā)生了顯著性改變(Fig.3)。
HCC患者的門靜脈血清和肝組織中DL-3-苯乳酸、L-色氨酸、甘氨膽酸和1-甲基煙酰胺致病性代謝物增多，與肝功能受損及預(yù)后不良有關(guān)。HCC患者門靜脈和糞便中亞油酸和苯酚水平顯著降低，二者可顯著抑制HCC細(xì)胞增殖，表明它們對(duì)HCC細(xì)胞生長(zhǎng)起抑制作用。
04總結(jié)
研究人員通過對(duì)血清、肝組織和糞便代謝物進(jìn)行綜合代謝組學(xué)分析，揭示了HCC患者的代謝改變。該研究確定了門靜脈中增多和減少的代謝物，表明它們?cè)贖CC發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
文/阿趣代謝組學(xué)
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