遞呈腫瘤抗原給T細(xì)胞,提供活化第一信號
表達(dá)共刺激分子,促進(jìn)T細(xì)胞進(jìn)一步活化。如果表達(dá)PD-L1等抑制分子,也會抑制T細(xì)胞活化
分泌細(xì)胞因子
不同實(shí)體瘤浸潤DC差異
隨著近些年單細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展,很多研究對浸潤腫瘤的DC細(xì)胞進(jìn)行分類,發(fā)現(xiàn)不同腫瘤,其組織浸潤DC細(xì)胞之間存在差異。
細(xì)胞亞群差異
所有腫瘤中均浸潤有cDC1,pDC和DC3亞群,不同腫瘤間略有差異。腫瘤浸潤DC3還存在一些其他名字,富含調(diào)節(jié)分子的成熟DCs((mregDCs);LAMP3+ DCs;CCR7+ DCs;BATF3+ DCs(含DC1和DC3)等。
cCD2和cDC2/MoDC在腫瘤組織中浸潤較少。
基因表達(dá)差異
下表B為:人不同浸潤DC亞群的top10基因表達(dá)差異
下表C為:小鼠不同浸潤DC亞群Top10基因表達(dá)差異
DC細(xì)胞的功能差異
DC細(xì)胞基因表達(dá)差異與其功能是密切相關(guān)的。
cDC1:招募激活CD8+T細(xì)胞,因而涉及相應(yīng)趨化因子、細(xì)胞因子分泌。
cDC3:擴(kuò)大CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤活性,涉及IFN-γ,IL-12等細(xì)胞因子分泌
cDC2:促進(jìn)Th1和Th17細(xì)胞極化,以及促進(jìn)CD8+T細(xì)胞反應(yīng)
pDC:雙重作用,可以促進(jìn)抗腫瘤免疫,但也可以促進(jìn)Treg,抑制免疫
cDC2/MoDC:促進(jìn)Th1、Th2、Th17分化,促進(jìn)CD8+T細(xì)胞反應(yīng),也會促進(jìn)Treg,抑制免疫。
簡評:腫瘤浸潤的免疫細(xì)胞決定了腫瘤免疫治療的效果。DC細(xì)胞是腫瘤監(jiān)視的主要力量,識別腫瘤抗原,遞呈給T細(xì)胞,并激活T細(xì)胞。DC細(xì)胞本身是一個異質(zhì)性很強(qiáng)的群體,除了組成性存在的cDC1,pDC等亞群,在不同狀態(tài)下還會產(chǎn)生不同表型的亞群,來執(zhí)行相應(yīng)的功能。
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