疾病動物模型是研究人類疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制、藥物篩選及療效評價必不可少的工具，好的疾病動物模型可以加快新藥的研發(fā)速度。你還在為不知道選擇什么小鼠模型發(fā)愁嗎？你還在為造模發(fā)愁嗎？賽業(yè)生物新欄目《每周一鼠》上線啦，每周更新，為大家講解一個疾病小鼠模型的故事，希望對大家了解不同的疾病小鼠模型有所幫助。今天第一期內(nèi)容和大家見面的是小鼠膽總管結(jié)扎致肝纖維化模型。

模型簡介：
膽汁淤積是指肝內(nèi)外各種原因造成膽汁形成、分泌和（或）排泄障礙，導(dǎo)致膽汁不能正常流入十二指腸，從而返流進(jìn)入血液的病理狀態(tài)。膽汁淤積性肝病按發(fā)生部位可分為肝內(nèi)膽汁淤積和肝外膽汁淤積。肝外膽汁淤積主要以膽總管結(jié)扎為主，需要在十二指腸上方進(jìn)行中段剖腹手術(shù)和膽總管的分離，然后對膽總管進(jìn)行雙重結(jié)扎并在結(jié)扎線之間進(jìn)行斷開。

作用機(jī)理：
膽管結(jié)扎造成肝外膽道梗阻，從而引起膽管擴(kuò)張和膽汁淤積。當(dāng)膽道內(nèi)壓力進(jìn)一步增高，肝內(nèi)膽小管擴(kuò)張破裂，肝內(nèi)血管受擴(kuò)張膽管和膽汁外滲的雙重壓迫，肝細(xì)胞發(fā)生缺血和壞死，纖維組織大量增生，包圍肝小葉并散布于肝細(xì)胞周圍，最終可引起肝硬化。

模型特點(diǎn)：
此方法成熟穩(wěn)定、操作方便、造模時間短、成功率高。

手術(shù)操作：
第一步：打開腹腔，暴露膽管。
第二步：分離膽總管，預(yù)置結(jié)扎線。
第三步：對膽管進(jìn)行雙重結(jié)扎并剪斷，臟器復(fù)位

術(shù)后表征：
1. 體重：小鼠術(shù)后3天體重普遍下降2-4g，術(shù)后2周個別小鼠（約20%）出現(xiàn)消瘦弓背現(xiàn)象；
2. 表皮：小鼠術(shù)后即體表出現(xiàn)黃疸現(xiàn)象，包括耳朵、尾巴和皮膚；
3. 尿液：小鼠術(shù)后尿液發(fā)黃，變得偏濃稠；
4. 解剖：術(shù)后2周見小鼠膽囊充盈、膽總管擴(kuò)張，肝臟表面出現(xiàn)黃色斑點(diǎn)狀，疑似肝內(nèi)膽小管擴(kuò)張破裂。
5. 肝功能檢測：血清顏色偏黃，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素指標(biāo)升高至對照組的數(shù)十倍。