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基因基本信息

備注：標(biāo)有√的意為賽業(yè)紅鼠庫(kù)有該種保存狀態(tài)的小鼠

MYC基因研究概況

近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤產(chǎn)生的根本原因是基因的變異。基因是遺傳信息的基本單位，總的來(lái)說(shuō)，細(xì)胞中有兩類(lèi)基因與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密不可分，它們分別是原癌基因與抑癌基因。MYC基因是目前研究最多的一類(lèi)核蛋白類(lèi)癌基因，包括C—MYC、N—MYC、L—MYC、R—MYC 4種。C-MYC原癌基因是最常見(jiàn)的活化原癌基因之一，C-MYC參與調(diào)控的癌癥占人類(lèi)所患癌癥的20%左右，受C-MYC原癌基因影響致死的癌癥患者每年可達(dá)幾十萬(wàn)。

MYC是一種作用廣泛的轉(zhuǎn)錄因子，它通過(guò)多種機(jī)制調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化和增殖，包括靶基因的轉(zhuǎn)錄擴(kuò)增。

圖1.MYC調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。

DOI:10.1016/j.cell.2012.03.003。

C-MYC基因主要通過(guò)擴(kuò)增和染色體易位重排的方式激活，與某些組織腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和演變轉(zhuǎn)歸有重要關(guān)系。在許多人類(lèi)癌癥中經(jīng)常觀察到該基因的擴(kuò)增。涉及該基因的易位與人的伯基特淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤有關(guān)。它能調(diào)控多種與細(xì)胞增殖和代謝過(guò)程相關(guān)基因的表達(dá)，并且其對(duì)應(yīng)的基因也是人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)的高豐度癌基因。長(zhǎng)非編碼核糖核酸在癌癥發(fā)展和進(jìn)展中的作用越來(lái)越受到重視。特別是，在癌細(xì)胞中參與C-MYC和p53通路的lncRNAs的名單正在迅速擴(kuò)大。MYC能夠與MAX形成異二聚體并結(jié)合在E-box序列上來(lái)激活對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)。正是由于MYC在癌癥發(fā)病機(jī)制中的重要作用，發(fā)展針對(duì)MYC或其通路的抑制劑來(lái)調(diào)控MYC的表達(dá)和活性成為重要研究方向之一。

表1.描述人類(lèi)癌癥中MYC與抗腫瘤免疫之間關(guān)系的代表性文獻(xiàn)。

然而，由于直接靶向MYC蛋白的藥物極難研發(fā)，MYC成為了臭名昭著的“不可成藥”靶點(diǎn)，這主要是因?yàn)镸YC的核定位，缺乏明確的配體結(jié)合位點(diǎn)以及大的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）表面。

MYC基因在人體組織的表達(dá)

圖2.人類(lèi)除食管外，在各類(lèi)分泌腺和免疫相關(guān)器官中有較高的表達(dá)；小鼠的表達(dá)與人類(lèi)類(lèi)似，不過(guò)最高表達(dá)在卵巢和胸腺。（表達(dá)信息為歸一化的相對(duì)值，而非直接RPKM數(shù)據(jù)；同物種內(nèi)部比較，小鼠和人之間無(wú)可比性）。信息來(lái)源：NCBI。

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推薦文獻(xiàn)：

1.Hann SR,King MW,Bentley DL,Anderson CW,Eisenman RN(January 1988)."A non-AUG translational initiation in c-myc exon 1 generates an N-terminally distinct protein whose synthesis is disrupted in Burkitt's lymphomas".Cell.52(2):185–95.doi:10.1016/0092-8674(88)90507-7.

2.Hiyama T,Haruma K,Kitadai Y,Ito M,Masuda H,Miyamoto M,Tanaka S,Yoshihara M,Sumii K,Shimamoto F,Chayama K(2001)."c-myc gene mutation in gastric mucosa-associated lymphoid tissue(MALT)lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma".Oncol.Rep.8(2):289–92.

3.Ruf IK,Rhyne PW,Yang H,Borza CM,Hutt-Fletcher LM,Cleveland JL,Sample JT(2001)."EBV regulates c-MYC,apoptosis,and tumorigenicity in Burkitt's lymphoma".Curr.Top.Microbiol.Immunol.Current Topics in Microbiology and Immunology.258:153–60.