2014年夏天，全球社交媒體突然風(fēng)靡起一股“冰桶挑戰(zhàn)”的熱潮，為了幫助漸凍人協(xié)會(huì)募款，參加者必須將一桶冰水從頭頂淋下，并將過(guò)程拍影片上傳網(wǎng)絡(luò)，而完成挑戰(zhàn)后，可以點(diǎn)名3個(gè)人完成，被點(diǎn)名者可以選擇完成或捐款100美元，或者是兩者都做。

 

圖1. 2014年夏天，風(fēng)靡全球的“冰桶挑戰(zhàn)”
圖片來(lái)源：unsplash

 

經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)，該活動(dòng)在2014年募集了1億多美元，不過(guò)2015年下降到50萬(wàn)美元，以后每年也有一些人繼續(xù)進(jìn)行挑戰(zhàn)，但規(guī)模和關(guān)注度都已經(jīng)大大不如2014年了。但是，通過(guò)冰桶挑戰(zhàn)，讓人民大眾真正了解到這個(gè)疾病以及飽受該疾病折磨的人群的存在，這才是該活動(dòng)最大的意義所在。

 

患有漸凍癥的名人和癥狀

 

漸凍癥全稱為肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS），是自主運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退行性疾病，這里注意與帕金森病的區(qū)別，帕金森病所影響的神經(jīng)元是在大腦內(nèi)部腦區(qū)的多巴胺神經(jīng)元，而且不會(huì)直接引起肌肉萎縮。但ALS一經(jīng)診斷，病患的生存時(shí)間基本就只有2-4年了，在這期間病情惡化速度極快，癥狀十分明顯。“漸凍”一詞生動(dòng)地描述了ALS的某些癥狀，確診后的主要癥狀有肌肉痙攣，肌肉萎縮并導(dǎo)致力量下降。外在的早期表現(xiàn)為手腳無(wú)力，并且無(wú)力癥狀逐月發(fā)生可感知的增加。從無(wú)力奔跑逐漸發(fā)展成走路困難，再到接下來(lái)走路也容易摔倒；說(shuō)話也無(wú)法出聲，再往后進(jìn)食過(guò)程中也會(huì)發(fā)生吞咽困難。在中后期，一部分患者會(huì)有神經(jīng)痛癥狀出現(xiàn)，也有一部分會(huì)發(fā)展出認(rèn)知或行為障礙。最后隨著肌肉力量消失殆盡，呼吸無(wú)法進(jìn)行，體重嚴(yán)重下降，病人也走到了生命的終點(diǎn)。不過(guò)值得注意的是，純粹的ALS患者一般腸道功能正常，膀胱仍然受到患者控制，而且眼部肌肉還能運(yùn)動(dòng)。

 

圖2. ALS的癥狀[1]

 

目前廣為人知的ALS患者當(dāng)屬“時(shí)間簡(jiǎn)史”的作者，著名物理學(xué)家斯蒂芬·威廉·霍金了，霍金在1963年就被診斷出患有ALS，當(dāng)時(shí)他才21歲啊，正是人生黃金時(shí)間的開始，這對(duì)年輕的霍金而言無(wú)疑是當(dāng)頭一棒。不過(guò)好在霍金沒(méi)有被病魔嚇倒，在輪椅上整整與ALS斗爭(zhēng)了55年，這是有明確ALS記錄以來(lái)與這種可怕疾病斗爭(zhēng)時(shí)間最長(zhǎng)的病例了。更令人佩服的是，霍金在這段時(shí)間內(nèi)寫下了《時(shí)間簡(jiǎn)史》，《果殼中的宇宙》等膾炙人口的物理學(xué)著作，也在量子宇宙論和黑洞的研究中頗有建樹�；艚鹚�患不是早發(fā)型學(xué)習(xí)認(rèn)知功能障礙，而是運(yùn)動(dòng)功能疾病，患病后霍金的頭腦還能繼續(xù)造福人類，可以說(shuō)是不幸中的萬(wàn)幸了。霍金于2018年去世，享年76歲，不得不說(shuō)是一個(gè)傳奇。

 

巧合的是，另一位名字也是史蒂芬的ALS患者—史蒂芬·海倫伯格，也在2018年因ALS去世�？赡芎芏嗳藳](méi)聽過(guò)他的名字，但他的作品《海綿寶寶》可以說(shuō)是風(fēng)靡全球了，多才多藝的海倫伯格身兼海洋生物學(xué)家和動(dòng)畫制作人，同時(shí)還是一名成功的商人，不幸的是他在56歲時(shí)被確診ALS，一年之后便溘然離世。

 

ALS的發(fā)現(xiàn)和命名

 

一位英國(guó)醫(yī)生查爾斯貝爾在1824年對(duì)一種造成肌肉萎縮并導(dǎo)致患者死亡的疾病病癥進(jìn)行了詳細(xì)描述。從當(dāng)時(shí)的記錄的癥狀來(lái)看，可以確定就是后來(lái)的ALS了。但當(dāng)時(shí)并沒(méi)有對(duì)此病進(jìn)行準(zhǔn)確的命名和定義。45年后，法國(guó)著名的神經(jīng)科學(xué)家讓-馬丁·沙可（Jean-Martin Charcot，簡(jiǎn)稱沙可）在研究中發(fā)現(xiàn)了ALS以及其相關(guān)的病理解剖癥狀，并經(jīng)過(guò)一系列的修改，最終分析出這種疾病與很多其他的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)疾病的差異，并在1874年正式命名其為肌萎縮側(cè)索硬化癥。這種疾病雖然是致命的，癥狀也非常嚴(yán)重，但放在整個(gè)人群中發(fā)病率并不是很高。因此除了病患及其家屬外，社會(huì)上對(duì)該病非常陌生。

 

直到1939年，美國(guó)著名棒球隊(duì)紐約揚(yáng)基隊(duì)（雖然棒球不是中國(guó)的流行運(yùn)動(dòng)，但帶有NY的紐約洋基隊(duì)棒球帽卻非常流行）的當(dāng)紅球星，綽號(hào)“鐵馬”的盧·格里克（Lou Gehrig）發(fā)表了他的告別演講，離開了他曾創(chuàng)造無(wú)數(shù)記錄的球場(chǎng)。其實(shí)在他退役的6年前，格里克就開始感受到肌肉力量的減退，且病情逐年加重，直到退役這年已經(jīng)完全無(wú)法堅(jiān)持了。不過(guò)即便退役，病魔也沒(méi)有放過(guò)格里克，這位傳奇球星1941年因ALS去世，享年39歲。紐約市在其去世后降半旗致哀，并在第二年就上映了關(guān)于格里克的記錄電影《揚(yáng)基之光》�？梢�(jiàn)這位運(yùn)動(dòng)員在美國(guó)人尤其是紐約人民心中的地位。因此，在很長(zhǎng)一段時(shí)間之內(nèi)，即便有了ALS這個(gè)正式名稱，該病在美國(guó)一直被叫做“格里克病”。

 

圖3. ALS的發(fā)現(xiàn)和命名[2]

 

ALS的流行病學(xué)研究

 

ALS是最常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾�。ㄅ两鹕�病受損的是大腦，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元并未受損），也是神經(jīng)退行性疾病中的“老三”，“二哥”帕金森之前介紹過(guò)了（可以戳此處回顧），大哥“阿爾茨海默”還未登場(chǎng)。ALS的發(fā)病率（每年新增病人比例）為1.9/100000，而患病率（現(xiàn)有病人占總?cè)丝诒壤�）則為4.5/100000。該疾病在歐美等國(guó)家發(fā)病率較高，為2.6/100000，患病率則增加到7-9/100000左右。和帕金森病一樣，男性的發(fā)病率高于女性。同時(shí)白種人的發(fā)病率也是要高于其他有色人種的，而白人內(nèi)部也是盎格魯-撒克遜和日耳曼人要顯著高于拉丁人種。相較之下，我們東亞黃種人的發(fā)病率只有0.8/100000，南亞更是低到了0.7/100000。正是因?yàn)槿绱�，歐美關(guān)于ALS的研究投入較大，占到全世界研究項(xiàng)目的80%以上。上述數(shù)據(jù)大部分的來(lái)源只有歐洲，北美，東亞和南亞，其他地區(qū)的數(shù)據(jù)則比較匱乏。部分研究發(fā)現(xiàn)關(guān)島，紀(jì)伊半島，西新幾內(nèi)亞的ALS發(fā)病率為世界平均發(fā)病率的50-100倍，個(gè)人瞎猜是不是因?yàn)閸u嶼相對(duì)封閉，習(xí)俗相對(duì)落后，近親通婚所致？

 

圖4. ALS發(fā)病率[3]

 

治療ALS的手段

 

目前市場(chǎng)上針對(duì)ALS的藥物只有兩種。一種是利魯唑（Riluzole），該藥物能使患者生存期平均延長(zhǎng)2-3個(gè)月，對(duì)延髓性ALS的效果較好。但其機(jī)理并未得到充分的闡明，目前的研究只能暫時(shí)把效果歸結(jié)到利魯唑?qū)ν挥|前谷氨酸的抑制作用上。但是藥三分毒，抑制了興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的后果就是會(huì)造成患者嚴(yán)重的精神和運(yùn)動(dòng)的衰弱。而且這個(gè)藥物也是在早期效果較好。由于并發(fā)癥復(fù)雜，因此還需要很多藥物控制并發(fā)癥的發(fā)生。

 

另一種則是來(lái)自日本的依達(dá)拉奉（Edaravone），該藥物能減輕ALS中各種身體機(jī)能的失能，但只在一小部分早發(fā)型ALS中有效。機(jī)理方面則可能是通過(guò)抑制細(xì)胞過(guò)度氧化損傷對(duì)神經(jīng)元進(jìn)行保護(hù)。但也有嚴(yán)重的副作用，而且費(fèi)用達(dá)到了14萬(wàn)美元一年，比利魯唑貴多了。

 

剩余的藥物就是針對(duì)ALS病癥減輕痛苦的藥物了，主要功能包括減輕神經(jīng)痛，緩解疲憊，放松肌肉，抗痙攣，抑制口水和痰等外在癥狀。還有抗抑郁，抗焦慮等精神藥物；以及一些對(duì)認(rèn)知功能有幫助的藥品。這里就不一一舉例了。

 

雖然治療ALS的藥物不多，但是還有一些輔助手段可以對(duì)ALS進(jìn)行緩解。其中無(wú)創(chuàng)通氣（Non-invasive ventilation, NIV）就是一種針對(duì)晚期失去自主呼吸能力ALS病人的輔助手段。其原理很簡(jiǎn)單，就是通過(guò)一定的頻率將空氣用泵通過(guò)一個(gè)蓋口鼻的面罩，從口鼻壓入患者的肺中，起到輔助呼吸的作用。這種方法一般在患者睡眠的時(shí)候進(jìn)行，因?yàn)槭�去意識(shí)的晚期患者此時(shí)更有可能因無(wú)法主動(dòng)呼吸窒息而亡。但這種方式需要經(jīng)常監(jiān)控患者的呼吸裝填而調(diào)整通氣間隔和強(qiáng)度。有研究表明單獨(dú)使用NIV對(duì)患者壽命的延長(zhǎng)作用要好過(guò)利魯唑，并且對(duì)患者的生存質(zhì)量評(píng)估結(jié)果也較好。但約25-30%的伴有認(rèn)知功能嚴(yán)重障礙和延髓功能嚴(yán)重受損的患者無(wú)法接受這種治療。

 

另一種非藥物治療手段就是我們俗稱的“插管”了，需要切斷氣管直接插入外部氣體輸送裝置，適合于NIV無(wú)效的呼吸系統(tǒng)功能更弱的患者。同樣，這種方式也只能是讓患者“活著”而已，生活質(zhì)量會(huì)大大降低，而且該方法費(fèi)用極高。不同的國(guó)家不同文化不同價(jià)值觀對(duì)這種療法的接受程度不一，在日本，30%的ALS患者能接受“插管”，而在歐美，只有5%的患者愿意以這種方式多活幾個(gè)月。

 

圖5. ALS的治療手段[2]

 

老規(guī)矩，賽業(yè)神經(jīng)科學(xué)下一篇介紹病理和模式動(dòng)物。敬請(qǐng)期待！

 

往期回顧

1 賽業(yè)生物第一期：無(wú)藥可救的神經(jīng)退行性疾病

2 賽業(yè)神經(jīng)科學(xué)第二期：帶你了解發(fā)病率第二的神經(jīng)退行性疾病—帕金森綜合癥

3 賽業(yè)神經(jīng)科學(xué)第三期：尋找造成帕金森病的兇手，重現(xiàn)案發(fā)過(guò)程

 

參考文獻(xiàn)及圖片來(lái)源：

1.Galvin M, Gaffney R, Corr B, et alFrom first symptoms to diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis: perspectives of an Irish informal caregiver cohorta thematic analysisBMJ Open 2017;7:e014985. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014985.

2.https://en.wikipedia.org/

3.https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ss6307_brief.htm?s_cid=ss6307_brief_w