武漢協(xié)和醫(yī)院和芝友醫(yī)療最新科研合作成果：循環(huán)腫瘤微栓對胃癌患者的預(yù)后具有指導(dǎo)意義

導(dǎo)語：

胃癌 (Gastric cancer, GC)是中國高發(fā)的惡性腫瘤之一，武漢協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心張濤教授團隊通過CTCBIOPSY®平臺分離胃癌患者外周血中的循環(huán)腫瘤細胞 (Circulating tumor cells, CTCs)和循環(huán)腫瘤微栓 (Circulating tumor microemboli, CTM)，探討CTCs/CTM檢出與胃癌分期及其它臨床指標、CTM檢出與Ⅳ期胃癌患者預(yù)后間的關(guān)系。

背景介紹：

胃癌在東南亞是高發(fā)癌癥，也是中國最普遍的癌癥之一，發(fā)病率及死亡率都很高，近年來有年輕化的趨勢。CTCs作為目前非常有潛力的液體活檢指標，在胃癌中的研究非常廣泛，CTM是指3個或3個以上的CTCs聚集形成的循環(huán)腫瘤微栓，具有更強的侵襲性及遠端轉(zhuǎn)移能力。由于傳統(tǒng)的密度梯度離心及免疫磁珠捕獲等方法捕獲CTM比較困難，因此目前CTM在胃癌中少有研究。

CTCBIOPSY^®是芝友醫(yī)療自主研發(fā)的基于專利濾膜微篩技術(shù)的自動化CTCs/CTM分離捕獲設(shè)備，對CTCs及CTM均具有很強的捕獲能力，設(shè)備使用Diff染料對細胞快速染色并進行形態(tài)學(xué)鑒定。來自協(xié)和醫(yī)院的研究人員使用CTCBIOPSY^®在胃癌患者外周血中分離CTCs及CTM，并使用下游免疫熒光技術(shù)鑒定了其分型特征，鑒定標志物為上皮型標志物細胞角蛋白(Cytokeratin, CK)，間質(zhì)型標志物波形蛋白 (Vimentin)，白細胞共同抗原CD45。隨后研究人員探討了CTCs與CTM檢出與患者臨床指標間的關(guān)系，并對患者中CTM的檢出是否與其預(yù)后相關(guān)做了深入分析。

研究內(nèi)容：

本研究入組了30例健康人及86例胃癌患者，其中5例為Ⅰ期，15例為Ⅱ期，25例為Ⅲ期，41例為Ⅳ期，在接受系統(tǒng)治療前采集5mL外周血樣本，使用CTCBIOPSY^®分離CTCs和CTM，并對這些CTCs及CTM進行了免疫熒光鑒定，分為上皮型 (CK+/Vimentin-/CD45-)、上皮間質(zhì)型 (CK+/Vimentin+/CD45-)和間質(zhì)型 (CK-/Vimentin+/CD45-)。

在30例健康人中，沒有CTCs和CTM檢出，在86例胃癌患者中，51例檢測出CTCs，均值為1.81，在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期患者中，CTCs的檢出均值分別為1.40,0.67,1.24和2.71 (圖1A)；33例Ⅰ到ⅢB期患者中有3例檢測出CTM，均值為0.12 (0-2)，53例ⅢC到Ⅳ期患者中有13例檢測出CTM，均值為1.26 (0-22) (圖1B)。在患者的多種臨床指標中，CTM檢出與臨床分期顯著性相關(guān) (P=0.05)。CTM陽性檢出患者的PFS及OS顯著低于CTM陰性檢出患者 (P<0.05) (圖2A,B)，CTM陽性檢出患者的PFS及OS顯著低于只有單個CTCs陽性檢出患者 (P<0.05) (圖2C,D)，CTM在Ⅳ期患者中是更差PFS及OS的獨立預(yù)后因子(PFS,P=0.016; OS,P=0.003)。免疫熒光實驗表明，單個CTCs存在上皮型 (圖3A)、上皮間質(zhì)型 (圖3B)和間質(zhì)型 (圖3C)三種表型，CTM存在間質(zhì)型 (圖3D)和上皮間質(zhì)型兩種表型 (圖3E)。 

▲圖1 胃癌患者中檢出的CTCs及CTM(Diff快速染色) 

▲圖2 CTCs/CTM檢出與患者PFS及OS關(guān)系

▲圖3 CTCs及CTM的免疫熒光染色圖

研究結(jié)論：

本文通過CTCBIOPSY^®平臺，檢測胃癌患者中的CTCs及CTM，使用兼容的下游免疫熒光技術(shù)對這些CTCs及CTM進行了表型鑒定，并發(fā)現(xiàn)CTM在Ⅳ期患者中是更差PFS和OS的獨立預(yù)后因子。CTCBIOPSY^®憑借其良好的靈敏度及特異性，可以有效檢測患者外周血中的CTCs及CTM，幫助臨床醫(yī)生評估腫瘤患者病情，制定個性化治療方案。

本文系武漢協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心張濤教授團隊與芝友醫(yī)療的最新合作科研成果！

張濤教授個人及團隊簡介：

張濤，醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心副主任，腫瘤教研室副主任。張濤教授課題組多年來致力于腫瘤干細胞及腫瘤生物治療等方面的研究，近年來承擔了共7項國家自然科學(xué)基金及省部級項目，其研究成果先后發(fā)表SCI論文20余篇，分別發(fā)表于《Blood》、《Cancer Research》、《Journal of Immunotherapy》等雜志，為惡性腫瘤的靶向治療、增強療效和生物治療提供了理論基礎(chǔ)和實踐依據(jù)。

本文系芝友醫(yī)療原創(chuàng)翻譯整理。

原始出處：

Zheng, X., et al. (2017). "Detection of Circulating Tumor Cells and Circulating Tumor Microemboli in Gastric Cancer." Transl Oncol 10(3): 431-441.