Drug Master File 藥品主文件，反映藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的一套完整的文件。主要包括生產(chǎn)廠簡(jiǎn)介、具體質(zhì)量規(guī)格和檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝和設(shè)備描述、質(zhì)量控制和質(zhì)量管理等方面的內(nèi)容。

 

不同國(guó)家和地區(qū)對(duì)注冊(cè)程序規(guī)定和DMF編寫要求不同，大致可以分為兩種，一種是歐洲共合體國(guó)家所要求的DMF（簡(jiǎn)稱EDMF），也稱作ASMF（活性物質(zhì)主文件）；一種是美國(guó)FDA所要求的。前一種要求重點(diǎn)介紹產(chǎn)品的工藝質(zhì)量控制、雜質(zhì)和穩(wěn)定性研究等方面的資料和數(shù)據(jù)；后一種DMF被細(xì)分為五類，在EDMF基礎(chǔ)上，尚需介紹生產(chǎn)廠的廠房、設(shè)施、人員、GMP管理、機(jī)構(gòu)和職責(zé)等方面的內(nèi)容。

 

在歐共體，DMF是辦理市場(chǎng)銷售許可證的一部分。藥品要在歐共體或銷售國(guó)家藥品管理局申報(bào)一套資料，辦理市場(chǎng)銷售許可證。當(dāng)藥品所用的活性成分（即原料藥的供應(yīng)商改變時(shí)，同上辦理。而DMF是申報(bào)資料的重要部分。不按要求提供DMF，就不能把所生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售到該國(guó)家。

 

在美國(guó)，雖然FDA沒有正式文件中規(guī)定出口到美國(guó)的原料廠家必須上報(bào)DMF資料，但實(shí)際上大家都在做，而且美國(guó)FDA也發(fā)表了編寫DMF文件的指南。若該原料藥被用作處方藥的成分時(shí)，則美國(guó)FDA一定派員對(duì)生產(chǎn)廠家進(jìn)行檢查，以確定該廠的生產(chǎn)是否與上報(bào)資料所述相符，是否是按美國(guó)CGMP(現(xiàn)行GMP)要求進(jìn)行。鑒于歐共體和美國(guó)對(duì)進(jìn)口原料藥的嚴(yán)格管理，編寫一份符合要求的DMF文件對(duì)促進(jìn)原料藥的出口是至關(guān)重要的。

 

Ⅰ型，制造場(chǎng)地、設(shè)施、工作程序、人員（不再適用）

Ⅱ型，原料藥，原料藥中間體，材料及其制備方法，或藥物產(chǎn)品

Ⅲ型，包裝材料

Ⅳ型，輔料，著色劑，香料，或使用的材料及其制備方法

Ⅴ型，F(xiàn)DA認(rèn)可的參考信息。

 

全球藥物主文件(DMF)申請(qǐng)數(shù)量和簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)(ANDA)獲批數(shù)量反映了企業(yè)的研發(fā)實(shí)力和推出仿制藥的能力，由于缺乏高水平的新制劑和國(guó)際注冊(cè)經(jīng)營(yíng)的經(jīng)驗(yàn)，我國(guó)制藥企業(yè)在DMF文件、ANDA申請(qǐng)數(shù)和FDA批準(zhǔn)的基地?cái)?shù)等方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于其他國(guó)家，缺乏這些認(rèn)證也就失去了我們?cè)跉W美等主流市場(chǎng)的話語(yǔ)權(quán)。

 

我國(guó)和印度同屬于發(fā)展中國(guó)家，從申請(qǐng)批文的時(shí)間和數(shù)量上來看，我國(guó)在原料藥的發(fā)展水平上落后印度5年左右，制劑則落后了10年左右。印度從1998年起就有了第一個(gè)ANDA,而我國(guó)第一個(gè)ANDA是華海藥業(yè)2007年獲得的奈維拉平的臨時(shí)ANDA批準(zhǔn);我國(guó)目前獲批的FDA生產(chǎn)基地?cái)?shù)約為40個(gè)，而印度為 200個(gè);我國(guó)獲批的ANDA數(shù)為10個(gè)，且大部分是通過收購(gòu)美國(guó)公司獲得，而印度截至2009年共擁有591個(gè)ANDA,僅2009年就申請(qǐng)了140 個(gè)。根據(jù)印度企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)來看，申請(qǐng)ANDA的審批周期為3年左右，而每個(gè)ANDA的資金投入為100萬---200萬美元，因此我國(guó)企業(yè)需要有足夠的耐心和投入，才能形成有競(jìng)爭(zhēng)力的。