中醫(yī)動(dòng)物模型是根據(jù)中醫(yī)理論,對(duì)人類疾病原型的某些特征進(jìn)行模擬復(fù)制,創(chuàng)造出的人工疾病和證的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。通過對(duì)動(dòng)物模型的研究,探討證的實(shí)質(zhì),提示辨證論治的基本規(guī)律,規(guī)范中藥及復(fù)方的使用,使實(shí)驗(yàn)中醫(yī)學(xué)與臨床有機(jī)地結(jié)合,才能使中醫(yī)理論的發(fā)展有所突破,從而有助于更方便、更有效地認(rèn)識(shí)人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和研究防治措施。
中醫(yī)動(dòng)物模型的建立,其造模方法的選擇至關(guān)重要,造模方法大致可歸納為如下三種類型。
一、模擬中醫(yī)傳統(tǒng)病因建立動(dòng)物模型
此類模型是依據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論,以研制開發(fā)“純”中醫(yī)病證動(dòng)物模型為目的,一般不與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病模型相等,造模方法有單因素和復(fù)合因素兩種。
1. 單因素造模:如根據(jù)中醫(yī)“恐傷腎”原理,采用貓嚇孕鼠法,得到子代先天腎虛模型;用耗氣破氣理論,以中藥(大黃、厚樸、枳實(shí))灌喂大鼠,塑造脾氣虛動(dòng)物模型;以寒邪傷陽、遲脈主寒證的原理,用寒冷刺激法(大鼠在零下15C的冷環(huán)境中,持續(xù)4H左右),復(fù)制“遲脈”模型,然后應(yīng)用溫陽活血中藥(附子、黨參、丹參、紅花等)使其復(fù)健。
2. 復(fù)合因素造模:用睡眠剝奪的小站臺(tái)法,模擬中醫(yī)理論的“驚”和“勞”等病因,在大鼠身上建立心虛證模型;用中醫(yī)先天不足和后天失養(yǎng)的病因,復(fù)制仔兔體弱易感動(dòng)物模型,以“捋捏、三揉、三里求”的按摩手法復(fù)健,表明此法具有扶正祛邪的作用;采用麻黃湯發(fā)汗復(fù)加風(fēng)寒刺激和高溫發(fā)汗復(fù)加風(fēng)寒刺激制作小鼠衛(wèi)氣虛動(dòng)物模型,玉屏風(fēng)散對(duì)此模型具有糾正作用;根據(jù)血虛證其因不外生血少和耗血多兩個(gè)方面的理論,用放血和限制飲食法復(fù)制“血虛”動(dòng)物模型;采用饑餓、酒醋及大黃等綜合方法塑造“脾虛證”大鼠模型,并經(jīng)四君子湯在辰、戌兩時(shí)治療,結(jié)果提示,戌時(shí)比辰時(shí)治療效果好。
二、采用西醫(yī)病因病理復(fù)制動(dòng)物模型
此種模型多是在特定的化學(xué)、生物、機(jī)械和物理的致病因素作用下,復(fù)制出西醫(yī)或中醫(yī)病名的動(dòng)物模型,或再用中藥或中醫(yī)療法觀察療效及監(jiān)測(cè)病理改變,其在造模時(shí)重視動(dòng)物組織、器官或全身的病理損害,這是目前應(yīng)用最廣泛的一種實(shí)驗(yàn)形式。
1. 化學(xué)因素刺激法:如采用灌注地塞米松法,建立家兔糖皮質(zhì)激素受抑模型,并觀察到中藥生地能減輕由糖皮質(zhì)激素對(duì)兔垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和形態(tài)的影響;由家兔耳緣靜脈注入10%高分子右旋糖酐液復(fù)制“血瘀”動(dòng)物模型,實(shí)驗(yàn)證明川芎注射液對(duì)“血瘀”動(dòng)物具有較好的治療作用;采用胃飼大鼠適量秋水仙堿后,出現(xiàn)了一系列典型的脾氣虛證候群及符合脾虛證的一些生化、組織指標(biāo)的相應(yīng)變化,運(yùn)用補(bǔ)中益氣湯可使這些病理改變得到有效的防治。
2. 生物因素刺激法:取新西蘭小黑鼠與昆明小白鼠第五代雜交鼠具有自身IgG和抗核抗體的特點(diǎn),經(jīng)血清或組織液誘導(dǎo)形成類似人類內(nèi)傷痹證的病理模型;以“氣管內(nèi)接種”肺炎雙球菌作造模因素,初步建立了家兔邪熱壅肺證動(dòng)物模型,該實(shí)驗(yàn)用宣肺透熱的代表方劑-麻杏石甘湯進(jìn)行治療,證實(shí)了麻杏石甘湯對(duì)邪熱壅肺的治療效應(yīng);在建立巴氏桿菌性家兔溫病氣營傳變模型及小鼠模型的基礎(chǔ)上,騅解毒涼營護(hù)陰注射液在阻斷溫病氣營傳變中的治療作用,結(jié)果提示該藥能夠明顯降低模型動(dòng)物的高熱,改善癥狀,控制病變,減輕病損,處長存活時(shí)間,從而達(dá)到阻斷氣營傳變,促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)的治療作用。
3. 物理、機(jī)械因素刺激法:用結(jié)扎大鼠一側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCAO)造成局部灶性腦缺血模型,通過對(duì)MACO大鼠神經(jīng)病學(xué)、被動(dòng)性條件反射、腦梗死面積及腦組織病理學(xué)等多項(xiàng)指標(biāo)的檢查測(cè)定,顯示出醒腦開竅針法對(duì)局灶性腦缺血的明顯治療作用;取體外直腸半結(jié)扎法建造“肺與大腸相表里”實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,著重指出,人工致直腸狹窄后模型鼠所出現(xiàn)的反應(yīng)性肺損害,大承氣湯對(duì)其有明顯促修復(fù)作用;采用國產(chǎn)G32型電熱灼器代替Jane Boudet法制作大鼠實(shí)驗(yàn)性慢性腎衰模型。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)電灼所致慢性腎衰大鼠存在較嚴(yán)重的血瘀表現(xiàn)。
4. 綜合因素刺激法:采用地塞米松、呋喃苯胺酸和大腸桿菌內(nèi)毒素聯(lián)合造模的方法,制作溫病營熱陰傷證家兔動(dòng)物模型,方法簡便,而且模型家兔在證候表現(xiàn)和病理改變上與傳統(tǒng)中醫(yī)理論相關(guān)性較高地;用靜注Pb-Acet和5-羥色胺(5-HT),同時(shí)口灌LPS的方法,對(duì)大鼠進(jìn)行腸源性內(nèi)毒素血癥(EETM)造模,而大承氣湯對(duì)EETM模型出現(xiàn)的病理損害具有明顯的保護(hù)作用;以氟氫可的松和腎上腺素使大鼠處于陰虛火旺狀態(tài)復(fù)制慢性血瘀模型。
三、依據(jù)中西醫(yī)結(jié)合病因?qū)W說塑造動(dòng)物模型
這類模型的造模方法是既運(yùn)用了中醫(yī)的發(fā)病學(xué)說,又考慮了西醫(yī)的致病原理,實(shí)際上是綜合了上述兩類型的造模特點(diǎn)而塑造的動(dòng)物模型,這是目前應(yīng)用較少的一種實(shí)驗(yàn)方法。如以Ⅱ型膠原免疫所致關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型為基礎(chǔ),以風(fēng)寒濕為痹證外因,腎虛為痹證內(nèi)因的學(xué)說為依據(jù),利用中西醫(yī)結(jié)合腎本質(zhì)研究的成果,采用復(fù)合因子方法制作痹證動(dòng)物模型;用飲食不節(jié)、勞倦過度等因素塑成了大白鼠脾虛證模型,在此基礎(chǔ)上并用氯化鋁(AlCl)復(fù)制了Alzheimer 型癡呆疾病模型,補(bǔ)益脾胃方藥對(duì)其具有較好的療效;將家兔在禁水禁食18h后,予速尿二度利尿脫水,造成“陰津虧虛”狀態(tài),然后注射大腸桿菌內(nèi)毒素以致“熱盛”,從而完成溫病陰虛熱盛模型的制作;采用中劑量鏈脲佐菌素腹腔內(nèi)注射及肥甘飲食持續(xù)喂養(yǎng)10周的方法,復(fù)制實(shí)驗(yàn)性NIDDM大鼠模型(消渴病);以給動(dòng)物灌服寒涼藥及結(jié)扎冠狀動(dòng)脈并逐漸縮窄升主動(dòng)脈口徑,制作家兔充血性心力衰竭少陰病陽虛水停證模型,加味真武湯注射可明顯降低模型家兔血漿內(nèi)皮素水平,是治療該病證的作用機(jī)制之一。