中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院陳乃宏研究員團隊近日在European Journal of Pharmacology發(fā)表文章，主要探討了(-)黃皮酰胺酰胺對海馬回CA1區(qū)突觸(hippocampal Schaffer collateral-CA1 synapses)信號傳遞的作用。

黃皮酰胺是從民間用于治療風(fēng)濕及肝炎的黃皮葉中提出的化學(xué)成份，(-)和(+)黃皮酰胺是合成出的黃皮酰胺的左旋和右旋體。已有實驗發(fā)現(xiàn)(-)黃皮酰胺具有抗缺氧及促智作用，能改善多種原因引起的記憶障礙，對學(xué)習(xí)記憶功能障礙的動物模型在行為學(xué)和腦組織病理上有明顯的保護和改善作用。然而，黃皮酰胺作用的確切機制尚未解開。

本研究使用電生理方法，通過MED64平面微電極矩陣記錄系統(tǒng)觀察和記錄(-)黃皮酰胺對促進大鼠海馬切片CA1區(qū)快興奮性突觸后電位(F- EPSP)的效果。結(jié)果表明，(-)黃皮酰胺在0.1，1和10μM劑量時會增強突觸傳遞。如果預(yù)先與尼莫地平(L型電壓依賴性鈣通道阻滯劑，10μM) 孵育，該種增強作用則會被完全抑制，但是在(-)黃皮酰胺發(fā)生作用后再加入尼莫地平孵育則完全沒有抑制效應(yīng)。然而，蘭尼堿(蘭尼堿受體阻滯劑，100μM)不管是在(-)黃皮酰胺產(chǎn)生反應(yīng)之前或之后加入孵育，都會影響F- EPSP的斜率。數(shù)據(jù)表明，(-)黃皮酰胺促進鈣離子內(nèi)流，觸發(fā)細胞內(nèi)鈣釋放，從而增強突觸傳遞。由0.1，1和10μM 濃度的(-)黃皮酰胺推動誘導(dǎo)的細胞內(nèi)鈣釋放將會促進激活CaMKIIα，而用KN93(CaMKIIα抑制劑，10μM)進行預(yù)處理則可完全阻斷(-)黃皮酰胺誘導(dǎo)的突觸傳遞的增強作用。cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白可由 (-)黃皮酰胺激活而被KN93抑制，但H89(PKA抑制劑，10μM)不影響該元件，這表明(-)黃皮酰胺通過PKA-獨立通路促進突觸傳遞。綜上所述，(-)黃皮酰胺有助于促進鈣離子內(nèi)流，觸發(fā)細胞內(nèi)鈣釋放，隨后激活CaMKIIα-CREB信號通路以增強突觸傳遞。