以色列魏茨曼科學(xué)研究所教授

Title: Deciphering the ‘m6A code’ via quantitative, antibody independent mapping

 

 

以色列魏茨曼科學(xué)研究所Schraga Schwartz教授的主題報告關(guān)注的重點(diǎn)是如何通過m6A的化學(xué)計量來破譯“m6A編碼”。首先提出目前存在的一個局限性就是無法量化m6A的化學(xué)計量，并且缺乏抗體非依賴性方法來定量分析m6A。隨后介紹了其實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的可對m6A進(jìn)行系統(tǒng)定量分析的MAZTER-seq技術(shù)。描述了MAZTER-seq可以驗(yàn)證和從頭發(fā)現(xiàn)m6A位點(diǎn)，校準(zhǔn)基于抗體方法的性能，并定量跟蹤酵母配子發(fā)生和哺乳動物分化中的m6A動力學(xué)。指出m6A化學(xué)計量是通過簡單且可預(yù)測的代碼進(jìn)行順式“硬編碼”的，占甲基化水平變異的33％-46％，可以準(zhǔn)確預(yù)測整個進(jìn)化過程中m6A的丟失和獲取事件。最后，還介紹了MAZTER-seq可以定量研究m6A在亞細(xì)胞部分、不同細(xì)胞類型和疾病狀態(tài)中的調(diào)控。

 

美國華盛頓大學(xué)教授

Title: Targeted intracellular delivery of siRNA

 

 

來自美國華盛頓大學(xué)的Xiaohu Gao教授帶來的是關(guān)于siRNA胞內(nèi)遞送的專題報告。報告開場就指出了DNA、RNA、蛋白質(zhì)和多肽等生物大分子藥物雖然在靶向結(jié)合特異性方面更勝一籌，且更易于設(shè)計，但是這些大的高水溶性的分子無法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)空間，而絕大多數(shù)生物活動都發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)空間。接著，Dr. Gao與參會者分享了生物制劑靶向胞內(nèi)給藥方面取得的最新進(jìn)展，這對于擴(kuò)大診斷和治療的目標(biāo)空間具有重大的意義。

 

以色列魏茨曼科學(xué)研究所教授

Title: Functions and modes of action of long noncoding RNAs in mammalian cells

 

 

論壇第一天最后一個報告嘉賓是來自以色列魏茨曼科學(xué)研究所的Igor Ulitsky教授，Dr. Ulitsky圍繞lncRNA在哺乳動物細(xì)胞中的功能和作用模式作了精彩的報告。提出了許多目前亟待解答的問題：哪些lncRNA具有功能？lncRNA序列中的功能信息如何編碼？這些功能信息是相對成熟的RNA還是新生的RNA？并分享了其實(shí)驗(yàn)室通過實(shí)驗(yàn)方法關(guān)注早期細(xì)胞命運(yùn)決定中的lncRNA功能，以及利用計算方法解答lncRNA進(jìn)化的問題，引起了在場聽眾的極大興趣。

 

 

2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授

霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員

主旨報告: The Molecular Logic of Neural Circuit Formation

 

 

論壇第二天上午首位主旨報告嘉賓是2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主、美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所教授Thomas C. Südhof，Dr. Südhof給大家?guī)�來了關(guān)于神經(jīng)回路形成的分子邏輯的精彩報告。報告中，Dr. Südhof介紹了神經(jīng)回路通過突出傳遞信息，突出是大腦中信息計算的基礎(chǔ)單元，具有驚人的速度、準(zhǔn)確性和彈性。其研究成果建立了突觸連接的分子機(jī)制，使其對特定的一對神經(jīng)元具有特異性，并賦予特定的突觸特性。報告還介紹了Adhesion GPCR作為人類基因組中第二大GPCRs家族功能作用。此外，Dr. Südhof還概述了已確定的可以解釋這些過程的關(guān)鍵機(jī)制，并討論它們與神經(jīng)精神疾病的相關(guān)性。此次報告內(nèi)容，對于從事腦科學(xué)和神經(jīng)表觀遺傳的聽眾而言具有重要的啟發(fā)意義。

 

德國賽諾菲研發(fā)聯(lián)盟管理高級總監(jiān)

Title: MiRNA Therapeutics: From Discovery to the Bedside

 

 

來自德國賽諾菲研發(fā)聯(lián)盟管理高級總監(jiān)Ekkehard Leberer博士重點(diǎn)關(guān)注在從發(fā)現(xiàn)到臨床的miRNA治療。報告指出，非編碼基因組中miRNA可以治療干擾的新靶點(diǎn)，分析了基于microRNA藥物開發(fā)的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，并說明通過反義寡核苷酸（anti-miR-21）靶向microRNA-21來成功產(chǎn)生基于抗纖維化microRNA的治療方法。這種基于microRNA的藥物用于治療Alport綜合征纖維化腎臟疾病目前處于2期臨床試驗(yàn)階段，報告中先天性疾病每5萬人中就有一位患者，故該藥物的開發(fā)研究具有重要的意義。

 

美國加州大學(xué)舊金山分校教授

Title: Functional characterization and therapeutic targeting of gene regulatory elements

 

 

美國加州大學(xué)舊金山分校的Nadav Ahituv教授則圍繞“基因調(diào)控元件的功能表征和靶向治療”主題展開討論，指出大規(guī)模平行的報告基因分析（MPRA）可同時并行測試成千上萬個基因調(diào)控元件的活性。通過設(shè)計MPRAs來學(xué)習(xí)調(diào)控語法或?qū)�疾病中引起基因調(diào)控元件的每一個可能的核苷酸變化進(jìn)行飽和誘變，可解釋基因調(diào)控突變的表型后果，提出調(diào)節(jié)元件也可以用作治療靶標(biāo)。接著，報告了在體內(nèi)使用調(diào)控元件的CRISPRa來挽救Sim1雜合小鼠單倍型肥胖表型的案例，強(qiáng)調(diào)了調(diào)控元件作為治療靶點(diǎn)可用于治療許多基因劑量改變導(dǎo)致的疾病。

 

美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授

Title: The role of tRNA derived small RNAs in gene regulation–a potential target for a new cancer therapeutic

 

 

美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Mark A. Kay教授在大會報告中分享了tRNA衍生的小RNAs在基因調(diào)控中的作用。Dr. Kay首先對tRNAs的功能以及tRNAs可以被裂解為各種tRNAs衍生的小RNA進(jìn)行了簡要的介紹，并描述了特異性tsRNAs如何調(diào)節(jié)核糖體生物發(fā)生的作用和機(jī)制，以及為什么它們代表癌癥治療的潛在靶標(biāo)，提供了有關(guān)方面的最新進(jìn)展，以幫助我們識別存在于各種細(xì)胞類型中的各種tsRNAs的生物學(xué)靶標(biāo)。

 

美國芝加哥大學(xué)副教授

Title: Humanized synthetic biology approaches to exploit RNA regulation

 

 

美國芝加哥大學(xué)Bryan C. Dickinson副教授帶來題為“人源化合成生物學(xué)方法以探索利用RNA調(diào)控”的主題報告。Dr. Dickinson介紹了其團(tuán)隊開發(fā)的一種新的蛋白質(zhì)工程策略CRISPR/Cas-inspired RNA targeting system (CIRTS)，可用于構(gòu)建完全由人類蛋白質(zhì)部分構(gòu)建的可編程RNA調(diào)控系統(tǒng)，其體積大小也比當(dāng)前的CRISPR-Cas系統(tǒng)更小，指出CIRTS代表了一種簡單且可推廣的方法，可將一系列效應(yīng)蛋白遞送至目標(biāo)轉(zhuǎn)錄本，包括核酸酶、降解機(jī)制、翻譯激活因子和堿基編輯器。CIRTS的小體積和來源于人類的特性為基礎(chǔ)研究提供了一種更少干擾的方法，并且在應(yīng)用于表觀轉(zhuǎn)錄組療法時可以避免免疫問題。  

 

瑞士伯爾尼大學(xué)教授

Title: Driving in the Dark: Hunting for Long Noncoding RNAs in Cancer

 

 

瑞士伯爾尼大學(xué)的Rory Johnson教授帶來了“黑暗中駕駛:在癌癥中尋找長鏈非編碼RNA”的精彩報告。Dr. Johnson在報告中分享了其實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的成千上萬條未被表征的lncRNA，指出對于開發(fā)具有持久療效和低副作用的新療法帶來了新的希望。此外，Dr. Johnson還介紹了其實(shí)驗(yàn)室通過生物信息學(xué)、CRISPR基因編輯等實(shí)驗(yàn)方法研究途徑篩選lncRNA，以尋找具有促進(jìn)癌癥活性的lncRNA。

 

新加坡南洋理工大學(xué)助理教授

Title: Targeting RNA sequences and structures with a PNA-based programmable platform

 

 

作為本屆CNAF最后一個報告嘉賓，新加坡南洋理工大學(xué)Gang Chen教授帶來的是關(guān)于新型化學(xué)修飾的dsRNA結(jié)合PNA（dbPNAs）的合成和生物物理特性的專題報告。Dr. Chen展示了dsRNA對ssRNA和dsDNAs的選擇性識別具有序列特異性。并且dbPNA和傳統(tǒng)的反義PNAs（asPNAs）可以組合使用，作為有用的dsRNA-ssRNA連接特異性分子膠，用于探測和靶向轉(zhuǎn)錄組中許多生物學(xué)和醫(yī)學(xué)上重要的RNA結(jié)構(gòu)。報告的最后討論了PNAs平臺在靶向miRNA發(fā)夾前體、tau pre-mRNA剪接位點(diǎn)發(fā)夾結(jié)構(gòu)和流感病毒RNA結(jié)構(gòu)上的應(yīng)用。

 

此外，本屆論壇還有來自GE醫(yī)療集團(tuán)生命科學(xué)事業(yè)部、美國圣諾制藥和QIAGEN的三個專題技術(shù)報告。GE高級產(chǎn)品專家Shun Pan主要如何聚焦經(jīng)濟(jì)有效地從工藝開發(fā)到臨床到商業(yè)規(guī)模的寡核苷酸治療藥物的生產(chǎn)合成策略，介紹了AKTA Oligo全系列平臺以及Primer Support 5G相比CPG在載量和綜合成本上的優(yōu)勢；美國圣諾制藥首席科學(xué)家Alan Lu給大家?guī)�來了其�?dú)家知識產(chǎn)權(quán)的組氨酸-賴氨酸共聚多肽納米顆粒（PNP）遞送技術(shù)在遞送siRNA治療肝癌的最新進(jìn)展，包括STP705在靶向Kupffer細(xì)胞、LSEC和HSC等內(nèi)容以及靶向TGF-β1的siRNA藥物與PD-L1聯(lián)合用藥進(jìn)展；QIAGEN市場開發(fā)經(jīng)理Jingkun Wang介紹了LNA技術(shù)如何增強(qiáng)QIAseq RNAseq解決方案。

 

回首上周末圓滿結(jié)束的2019第七屆中國核酸國際論壇（CNAF），我們有幸與諾貝爾獎得主、美國科學(xué)院院士以及全球核酸領(lǐng)域的頂尖科學(xué)家們面對面進(jìn)行高水平的學(xué)術(shù)交流、思維碰撞和成果分享，又一次領(lǐng)略了核酸科學(xué)技術(shù)中的前沿發(fā)現(xiàn)和進(jìn)展，現(xiàn)場感受到了當(dāng)今引領(lǐng)核酸科學(xué)研發(fā)趨勢和產(chǎn)業(yè)化方向的大師風(fēng)采，大開眼界的同時受益匪淺。現(xiàn)場有多位嘉賓和參會者均向編者反映：這是我參加的最棒的一次學(xué)術(shù)論壇，組委會工作太出色了！展望未來，2020中國核酸國際論壇（CNAF）更加值得期待，相信在組委會、嘉賓和所有參會者協(xié)作支持下，將會是一場精彩絕倫的學(xué)術(shù)盛宴，明年CNAF我們不見不散�。�！

 

本屆CNAF論壇主席、主旨報告嘉賓、2006年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主、美國國家科學(xué)院院士Craig C. MELLO教授致閉幕詞并給予本屆CNAF論壇高度評價。

 

核酸科學(xué)一直都是全球生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的核心研究方向，對推動全人類的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、基因科學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、核酸藥物和改善人類健康具有革命性的推動力和影響力，近年來核酸科學(xué)在諸多領(lǐng)域取得了眾多原創(chuàng)性和突破性進(jìn)展，成為最受學(xué)術(shù)與產(chǎn)業(yè)界矚目的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。中國核酸國際論壇（CNAF）起源于自2013年的廣州核酸國際論壇，由享譽(yù)世界的諾貝爾獎得主科學(xué)家領(lǐng)銜，由托馬斯•切赫教授（1989年諾貝爾化學(xué)獎）和科學(xué)家克雷格•梅洛教授（2006年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎）等四十多位頂尖科學(xué)家組成學(xué)術(shù)委員會，邀請嘉賓均是來自全球范圍內(nèi)的頂級學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、科學(xué)團(tuán)體或企業(yè)巨頭，通過高水平國際論壇推動中國核酸科學(xué)和生物產(chǎn)業(yè)整體發(fā)展，促進(jìn)全球范圍內(nèi)核酸科學(xué)學(xué)科發(fā)展，加快中國核酸產(chǎn)學(xué)研機(jī)構(gòu)與國際頂尖學(xué)術(shù)及產(chǎn)業(yè)平臺對接，促進(jìn)中國科學(xué)家同世界頂級科學(xué)家對話與交流。

 

 

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